[发明专利]确定玻璃容器的化学不均匀性的方法

说明书

方法包括：获得玻璃容器，添加5.0体积％至小于或等于50.0体积％的溶剂。加热到提升的温度和冷却到室温。对溶剂进行合并和滴定，其中，滴定剂的量是刚接收到的滴定剂体积。对玻璃容器进行蚀刻，和添加8.0体积％至小于或等于25.0体积％的第二溶剂。将容器加热到提升的温度和冷却到室温。对第二溶剂进行合并和滴定，其中，滴定剂的量是经蚀刻的滴定剂体积。计算所述多个玻璃容器的化学耐久性比率(CDR)，其中：

相关申请交叉参考

本说明书要求2016年10月12日提交的题为“Methods for Determining ChemicalHeterogeneity of Glass Containers(确定玻璃容器的化学不均匀性的方法)”的美国临时申请系列第62/407,321号的优先权，其全文通过引用结合入本文。

背景技术

技术领域

本说明书一般地涉及确定玻璃包装中的不均匀性程度。更具体来说，本说明书涉及确定药物玻璃包装中的不均匀性程度的方法和设备。

技术背景

历史上，因为玻璃具有相对于其它材料的气密性、光学清晰度、和优异的化学耐久性，已将其用作药物包装的优选材料。具体来说，在药物包装中使用的玻璃必须具有足够的化学耐久性，从而不会影响药物包装中容纳的药物组合物的稳定性。具有合适的化学耐久性的玻璃包括ASTM标准E438.92“IA型”和“IB型”玻璃组合物或者USP660的I型组合物(下文称作“I型”)所定义的玻璃组合物中的那些玻璃组合物，其具有久经考验的化学耐久性。总的来说，化学耐久性玻璃是当玻璃暴露于溶液持续延长的时间段之后，其组成组分不从玻璃溶解出来的玻璃。但是，即使是化学耐久性玻璃组合物，其也具有在暴露于药物溶液之后玻璃颗粒脱层或脱落的趋势。

导致玻璃容器脱层的主要因素是玻璃容器的化学不均匀性。某些化学物质具有较低的挥发温度，这导致它们在玻璃容器的形成过程中挥发。然后，这些物质可能以较高的量沉积到玻璃容器内部的某些区域上；导致玻璃容器的化学不均匀性。此外，从玻璃表面去除挥发性物质会导致化学不均匀性。玻璃容器中的这些挥发物质已经发生沉积和结合到玻璃表面中的区域，或者已经从玻璃表面去除挥发性物质的区域降低了耐久性且富集了挥发性物质，这与容器内含物发生反应的程度高于玻璃组合物中的其他物质。作为结果，增强了这些区域中的玻璃腐蚀量。硼酸钠从富集区域发生损失，留下主要是二氧化硅的表皮。这种二氧化硅表皮作为脱层薄片损失。这在玻璃容器的踵部(heel)或较低侧壁中最常观察到。

测量玻璃容器的不均匀性的常规方法(例如，DSIMS和XPS)是昂贵的，并且没有取样足够的玻璃容器表面积来代表与药物发生接触面积。研究脱层机制的常规方法(例如，USP1660)涉及不确定的响应和长交货时间。此外，用于化学耐久性的常规测试(例如，USP1660)涉及玻璃容器填充至90％的物质(例如，甘氨酸溶液)填充，并使得溶液与玻璃容器随时间发生反应。此类测试需要玻璃容器完全填充物质，并且会需要延长的时间段以实现可靠结果。对于一些方法，会需要8个月或更久来实现可靠结果。由于导致脱层的化学不均匀性可能是由于局部化制造条件所引起的，取样不一定足以确保生产的玻璃容器不会倾向于发生脱层，因为在一个样品中不存在薄片(flake)或薄片状物质(lamellae)不一定必然保证在另一个样品中不存在薄片或薄片状物质。由于8个月或更久的交货时间和需要玻璃容器近乎完全填充物质，用常规测试方法来测试每个玻璃容器在商业上不是可行的选项。

因此，存在对于测量玻璃容器的化学不均匀性的设备和工艺的需求，其不需要8个月或更久来实现可靠结果，并且不需要玻璃容器完全填充物质(例如，甘氨酸)。

发明内容