[发明专利]吡咯并苯并二氮杂卓缀合物有效
申请号: | 201780063470.4 | 申请日: | 2017-10-13 |
公开(公告)号: | CN109843335B | 公开(公告)日: | 2021-07-30 |
发明(设计)人: | 菲利普·威尔逊·霍华德;史蒂芬·约翰·格雷格森 | 申请(专利权)人: | 麦迪穆有限责任公司 |
主分类号: | A61K47/68 | 分类号: | A61K47/68;C07H7/06;C07D487/04;A61P35/00 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 沈敬亭 |
地址: | 英国*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 二氮杂卓缀合物 | ||
1.一种式I的化合物:
及其盐和溶剂合物,其中:
方括号指示NO2基团是任选的;
D代表基团D1或D2:
虚线指示C2与C3之间任选存在双键;
当C2与C3之间存在双键时,R2选自由以下组成的组:
(ia)C5-10芳基,其任选地被选自包括以下的组的一个或多个取代基取代:卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯以及C1-7烷基;
(ib)C1-5饱和的脂族烷基;
(ic)C3-6饱和的环烷基;
(id)
(ie)
(if)其中R14是H或甲基;
当C2与C3之间存在单键时,
R2选自H、OH、F、diF和其中R16a和R16b独立地选自H、F、C1-4饱和烷基、C2-3烯基,所述烷基和所述烯基任选地被选自C1-4烷基酰氨基和C1-4烷基酯的基团取代;或,当R16a和R16b中的一个是H时,另一个选自腈和C1-4烷基酯;
D’代表基团D’1或D’2:
其中虚线指示C2’与C3’之间任选存在双键;
当C2’与C3’之间存在双键时,R12选自由以下组成的组:
(iia)C5-10芳基,其任选地被选自包括以下的组的一个或多个取代基取代:卤素、硝基、氰基、醚、羧基、酯以及C1-7烷基;
(iib)C1-5饱和的脂族烷基;
(iic)C3-6饱和的环烷基;
(iid)
(iie)
(iif)其中R24是H或甲基;
当C2’与C3’之间存在单键时,
R12选自H、OH、F、diF和其中R26a和R26b独立地选自H、F、C1-4饱和烷基、C2-3烯基,所述烷基和所述烯基任选地被选自C1-4烷基酰氨基和C1-4烷基酯的基团取代;或,当R26a和R26b中的一个是H时,另一个选自腈和C1-4烷基酯;
R6和R9是H
R7选自H和C1-4烷氧基;
R″为C3-12亚烷基,其链可被一个或多个杂原子和/或芳环中断,所述杂原子选自O、S、NRN2,其中RN2为H或C1-4烷基,所述芳环选自苯或吡啶;
Y和Y’是O;
R6’、R7’、R9’分别选自与R6、R7和R9相同的基团;
R11b选自OH、ORA,其中RA为C1-4烷基;并且
RL为用于连接至细胞结合剂的接头,其为:
其中
Q是:
其中QX是使得Q是氨基酸残基、二肽残基或三肽残基;
X是:
其中a=0至5,b=0至16,c=0或1,d=0至5;
GL选自:
其中Ar代表C5-6亚芳基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中R”为C3-7亚烷基。
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