[发明专利]含有阴离子聚合物和阳离子聚合物或肽的复合粒子及其制造方法

说明书

本发明第一个问题是提供一种使透明质酸粒子化的新技术。再有，第二个问题是提供一种适于制造含有阴离子聚合物和肽的复合粒子的新技术。第一问题的解决方法是一种复合粒子，其含有：阴离子聚合物；以及阳离子化程度大于等于0.2的阳离子聚合物(除壳聚糖外)。第二问题的解决方法在pH小于等于5的水系溶剂中混合阴离子聚合物和肽。

技术领域

本发明涉及一种可用作皮肤外用剂原料的纳米粒子以及该纳米粒子的制造方法。

背景技术

一直以来，为了将皮肤外用剂的有效成分送到角质细胞层内，存在着以下问题。

皮肤的角质细胞层具有防止异物从外界入侵的屏障功能，有效成分难以到达角质细胞层内。尤其是在有效成分是高分子化合物时，由于高分子化合物的渗透性低，因此难以渗透到角质细胞层内，有效成分会残留在皮肤表面。

在这种情况下，推进纳米粒子的开发作为将有效成分送到角质细胞层内的载体。

在专利文1中，记载了一种冷冻干燥体，其是一种复合物，含有：核酸、寡核酸、或其衍生物；阳离子聚合物或阳离子脂质或者含有阳离子聚合物或阳离子脂质的聚集体；以及阴离子聚合物。

在专利文献2中，记载了一种得到施用活性成分用的直径低于1μm的纳米粒子的方法，其包括：a)调制透明质酸盐的水溶液；b)调制阳离子聚合物的水溶液；c)向所述透明质酸盐溶液中加入聚阴离子盐；d)混合搅拌在由所述b)和c)中得到的溶液，得到自然产生的纳米粒子；在所述方法中，使所述活性成分溶解在由所述a)、b)或c)中得到的溶液里的一个内，或溶解在由所述d)中得到的纳米粒子的悬浊液内，附着到纳米粒子上。

在专利文献3中，记载了一种含有释放生物活性分子用的纳米粒子的系统，其特征在于，所述纳米粒子包括：a)至少50重量％的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及b)含有低于50重量％的聚乙二醇(PEG)或由PEG衍生物而成的偶联物；在所述系统中，所述配料成分a)和b)经壳聚糖氨基而共价连接，所述纳米粒子通过交联剂而交联。

在专利文献4中，记载了一种用于释放生物活性分子的系统，其特征在于：含有平均大小低于1微米的纳米粒子，纳米粒子含有：a)透明质酸或透明质酸盐；以及b)壳聚糖或其衍生物；在所述系统中，壳聚糖或其衍生物的分子量低于90kDa。并且，记载了含有作为生物活性分子的核酸等的系统，含有作为成网剂的三聚磷酸盐的系统。

在专利文献5中，记载了含有透明质酸和壳聚糖的二元复合物，并进一步记载了含有阴离子聚合物的三元复合物。

【现有技术文献】

【专利文献】

【专利文献1】国际公开第2007/132873号小册子

【专利文献2】特表2007－520424号公报

【专利文献3】特表2008－533108号公报

【专利文献4】特表2009－537604号公报

【专利文献5】特开2014－114272号公报

发明内容

发明要解决的技术问题

正如专利文献5中所记载的，透明质酸易于与壳聚糖形成复合粒子。但是，不清楚：在壳聚糖之外，具有什么特性的聚合物、在怎样的条件下可与透明质酸形成复合粒子。

因此，本发明要解决的第一个问题在于提供一种粒子化透明质酸的新技术。

再有，正如专利文献5中所记载的，透明质酸和壳聚糖在接近中性(pH6.5)的条件下易于形成复合粒子。

本发明人在对可与阴离子聚合物形成复合粒子的聚合物进行各种探究的过程中，发现了在这种中性条件下，透明质酸和肽难以形成小粒径的复合粒子。