[发明专利]抗真菌干燥粉末

权利要求书

1.一种包含均匀的可吸入干燥颗粒的可吸入干燥粉末，这些均匀的可吸入干燥颗粒包含：

a)呈结晶微粒形式的伊曲康唑，其中该伊曲康唑以按重量计40%至90%的量存在；

b) 稳定剂，其中该稳定剂是聚山梨醇酯80或油酸或其盐；和

c) 亮氨酸，其中该亮氨酸以按重量计5%至50%的量存在，

其中该结晶微粒形式是处于50 nm至300 nm的亚颗粒形式，以及其中所述可吸入干燥粉末具有4.13分钟至16.84分钟的溶解半衰期，这是通过下述而测定的：在22.5±2.5°C和30±5%RH下平衡所述可吸入干燥粉末，用基于胶囊的干燥粉末吸入器装置以60 L/min，4 L吸入体积，从3号HPMC胶囊中致动10 mg所述可吸入干燥粉末，使用微雾雾化器以 15 L/min的速度将1 mL包含可吸入干燥粉末的配制品雾化到cNGI中，使用UniDose收集系统将可吸入物质收集到玻璃微纤维滤膜上，以均匀地沉积整个冲击器阶段质量，将过滤器置于盘盒中，以及于37°C下使用含2.0％十二烷基硫酸钠的500 mL pH 7.4磷酸盐缓冲盐水的溶解介质在USP V – 桨碟法中评估其溶解度，在容器内保持沉降条件，在指定时间点取样并在Agilent 1260 Infinity 系列 HPLC上测试可吸入干燥粉末含量。

2.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该亚颗粒Dv50是126 nm至258 nm。

3.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该亚颗粒Dv50是100 nm至300 nm。

4.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该亚颗粒Dv50是50 nm至200 nm。

5.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该伊曲康唑以按重量计55%至85%的量存在。

6.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该伊曲康唑以按重量计55%至75%的量存在。

7.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该伊曲康唑以按重量计65%至85%的量存在。

8.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该伊曲康唑以按重量计40%至60%的量存在。

9.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该伊曲康唑是至少50%结晶。

10.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中伊曲康唑:稳定剂的wt:wt比率是从1 :1至50 : 1。

11.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中伊曲康唑:稳定剂的wt:wt比率大于或等于10 : 1。

12.如权利要求10所述的可吸入干燥粉末，其中伊曲康唑:稳定剂的wt:wt比率是5 : 1至20 : 1、7 : 1至15 : 1、或9 : 1至11 : 1。

13.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该稳定剂以按重量计0.05%至45%的量存在。

14.如权利要求13所述的可吸入干燥粉末，其中该稳定剂以按重量计4%至10%的量存在。

15.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该亮氨酸以按重量计5%至20%的量存在。

16.如权利要求1所述的可吸入干燥粉末，其中该可吸入干燥粉末还包含一价金属阳离子盐、二价金属阳离子盐、糖醇、或其组合。

17.如权利要求16所述的可吸入干燥粉末，其中该一价金属阳离子盐包含钠盐。