[发明专利]用于靶向基因转移的方法和组合物

权利要求书

1.将核酸分子引入受试者的视网膜细胞和/或视网膜色素上皮细胞中的方法，其包括玻璃体内施用包含AAV4衣壳蛋白的腺相关病毒（AAV）血清型4（AAV4）载体，其中所述AAV4衣壳蛋白包含在氨基酸残基K530处的置换和/或进一步包含在氨基酸残基S584、N585、S586和N587中的一个或多个处的任意组合的置换，其中所述残基的编号基于SEQ ID NO: 4的氨基酸序列（AAV4衣壳蛋白的氨基酸序列）。

2.将核酸分子引入受试者的视网膜细胞和/或视网膜色素上皮细胞中的方法，其包括玻璃体内施用包含AAV5衣壳蛋白的腺相关病毒（AAV）血清型5（AAV5）载体，其中所述AAV5衣壳蛋白包含在氨基酸残基K517处的置换和/或进一步包含在氨基酸残基 S575、S576、T577和N578中的一个或多个处的任意组合的置换，其中所述残基的编号基于SEQ ID NO: 5的氨基酸序列（AAV5衣壳蛋白的氨基酸序列）。

3.将核酸分子引入受试者的视网膜细胞和/或视网膜色素上皮细胞中的方法，其包括玻璃体内施用包含AAV7衣壳蛋白的腺相关病毒（AAV）血清型7（AAV7）载体，其中所述AAV7衣壳蛋白包含在氨基酸残基K533处的置换和/或进一步包含在氨基酸残基 A587、A588、N589和R590中的一个或多个处的任意组合的置换，其中所述残基的编号基于SEQ ID NO: 7的氨基酸序列（AAV7衣壳蛋白的氨基酸序列）。

4.将核酸分子引入受试者的视网膜细胞和/或视网膜色素上皮细胞中的方法，其包括玻璃体内施用包含AAV8衣壳蛋白的腺相关病毒（AAV）血清型8（AAV8）载体，其中所述AAV8衣壳蛋白包含在氨基酸残基K533处的置换和/或进一步包含在氨基酸残基 Q587、Q588、N589和T590中的一个或多个处的任意组合的置换，其中所述残基的编号基于SEQ ID NO: 8的氨基酸序列（AAV8衣壳蛋白的氨基酸序列）。

5.将核酸分子引入受试者的视网膜细胞和/或视网膜色素上皮细胞中的方法，其包括玻璃体内施用包含AAV9衣壳蛋白的腺相关病毒（AAV）血清型9（AAV9）载体，其中所述AAV9衣壳蛋白包含在氨基酸残基K531处的置换和/或进一步包含在氨基酸残基 Q587、A588、N589和T590中的一个或多个处的任意组合的置换，其中所述残基的编号基于SEQ ID NO: 9的氨基酸序列（AAV9衣壳蛋白的氨基酸序列）。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述载体包含编码治疗性蛋白的核酸分子或治疗性DNA。

7.治疗受试者眼睛的病症或缺陷的方法，其包括向受试者玻璃体内施用权利要求1-6中任一项的病毒载体，其中所述病毒载体包含编码治疗性蛋白的核酸分子或治疗性DNA，所述治疗性蛋白或治疗性DNA有效治疗受试者眼睛的病症或缺陷。

8.权利要求7的方法，其中所述眼睛的病症或缺陷不限于年龄相关性黄斑变性、莱伯氏先天性黑蒙症1型、莱伯氏先天性黑蒙症2型、色素性视网膜炎、视网膜劈裂、失色症、色盲、先天性静止性夜盲症或其任意组合。

9.任一前述权利要求的方法，其中所述受试者是人。