[发明专利]萘啶酮衍生物及其在治疗心律失常中的用途有效
申请号: | 201780063857.X | 申请日: | 2017-10-19 |
公开(公告)号: | CN109843887B | 公开(公告)日: | 2022-05-10 |
发明(设计)人: | G·巴贝;G·R·贝伯恩尼茨;S·耿;H·B·古尔盖泽埃夫蒂米乌;廖律;F·马;R·莫;D·T·帕克;彭云山;S·波伊克特;山田建;八十岛华杨 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04;A61K31/4375;A61P9/06 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 贾士聪;黄革生 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 萘啶酮 衍生物 及其 治疗 心律失常 中的 用途 | ||
1.一种根据式II或式III的化合物:
其中:
R1是C1-4烷基、-CH2CN、-CN、C1-4烷氧基C1-4烷基、卤代-C1-4烷基、-CH=N-OH、-CH=N-O-C1-4烷基、-CH=N-O-(羟基C1-4烷基)、羟基-C1-4烷基、-CH2OP(O)(OH)2或C3-5环烷基;
R3是-ORa;-NHRb;-C(O)NH2;-C(O)[羟基C1-4烷基];任选地被独立地选自OH和羟基C1-4烷基的一个或多个取代基取代的含有至少一个选自O、N、S的杂原子的4元至7元杂环基;任选地被一个或多个C1-4烷基取代的含有1至4个独立地选自O、N和S的杂原子的5元或6元杂芳基;或R3是被独立地选自-C(O)[羟基C1-4烷基]和-ORc的一个或多个取代基取代的C1-4烷基;
Ra是被独立地选自-ORc、-SO2C1-4烷基、-NHS(O)2C1-4烷基和含有至少一个选自O、N和S的杂原子的4元至7元杂环基的一个或多个取代基取代的-C1-6烷基,所述杂环基进一步任选地被独立地选自C1-4烷基和羟基C1-4烷基的一个或多个取代基取代;或
Ra是H、-[CH2-CH2-O]n-H、-[CH2-CH2-O]m-CH3或任选地被一个或多个C1-4烷基取代的含有1至4个独立地选自O、N和S的杂原子的杂芳基;其中n是2-6并且m是1-6;
Rb是被独立地选自-ORc、-C(O)NH-C1-4烷基、-C(O)NH-(羟基C1-4烷基)、羟基C1-4烷基、含有1至4个独立地选自O、N和S的杂原子的5元或6元杂芳基、含有至少一个选自O、N和S的杂原子的4元至7元杂环基、-SO2C1-4烷基和-NHS(O)2C1-4烷基的一个或多个取代基取代的-C1-6烷基;或Rb是-S(O)2-(含有1至4个独立地选自O、N和S的杂原子的5元或6元杂芳基);或Rb是任选地被一个或多个羟基基团取代的含有至少一个选自O、N和S的杂原子的4元至7元杂环基;或
Rb是H、-ORc;-[CH2-CH2-O]n-H、-[CH2-CH2-O]m-CH3或任选地被一个或多个C1-4烷基取代的含有1至4个独立地选自O、N和S的杂原子的5元或6元杂芳基;其中n是2-6并且m是1-6;
Rc是H或羟基C1-4烷基;
R2是H、C1-4烷氧基、卤代-C1-4烷氧基、卤基、C1-4烷基、-S-C1-4烷基或-NH-C1-4烷基;
R4是H、卤基、卤代-C1-4烷基、C1-4烷基或C3-5环烷基;
R5是H、卤基、CN、C1-4烷氧基、羟基-C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基、-CH=NH-O-C1-4烷基、-CH=NH-O(羟基C1-4烷基);或
R5是任选地被OH或NRgRh取代的C2-6炔基,其中Rg和Rh独立地是H或C1-4烷基;或Rg和Rh与它们所附接的氮一起形成任选地含有选自O、S或N的另外的杂原子的4元至7元杂环基,其中该杂原子可以呈该杂原子的氧化形式;并且其中所述杂环基任选地被C1-4烷基取代;且
R6是卤基、C1-4烷基或CN;
或其药学上可接受的盐。
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