[发明专利]将肽、蛋白质和核酸负载至乳糜微粒和体细胞中的胆固醇酯囊泡

权利要求书

1.用于给予患者或受试者的组合物，所述组合物为药物剂型，其包含一种或多种包封在脂质囊泡中的大分子，以提供完整负载的囊泡，其中所述负载的囊泡的外表面包衣包含至少一种由胆固醇和C₆-C₂₆脂肪酸得到的胆固醇酯，所述大分子在所述患者或受试者的细胞中得到的细胞内浓度，该细胞内浓度为所述大分子在不存在所述囊泡的情况下得到的浓度的至少10倍。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述负载的囊泡的所述外表面包衣在所述负载的囊泡通过所述患者或受试者的细胞膜期间保持完整而没有内体形成，以及其中通过胆固醇酯水解酶作用于所述囊泡上，所述囊泡任选地在所述细胞内部释放所述一种或多种大分子。

3.根据权利要求1或2的组合物，其中所述大分子选自蛋白质、肽、核酸及其混合物。

4.根据权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述大分子的细胞内浓度为所述大分子在不存在所述囊泡时所得到的浓度的至少250倍。

5.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述完整囊泡结合至所述患者或受试者的细胞，所述细胞表达所述乳糜微粒的表面受体，且通过所述细胞中的胆固醇酯水解酶作用于所述囊泡上，所述完整囊泡在所述细胞中释放所述大分子。

6.根据权利要求5的组合物，其中大分子在表达表面乳糜微粒受体的细胞中的细胞内浓度为大分子在所述患者或受试者的不表达表面乳糜微粒受体的细胞中的细胞内浓度的至少10倍。

7.根据权利要求5的组合物，其中大分子在表达表面乳糜微粒受体的细胞中的细胞内浓度为大分子在不形成负载的乳糜微粒的囊泡中的细胞内浓度的至少10倍。

8.根据权利要求2或3的组合物，其中大分子在表达表面乳糜微粒受体的细胞中的细胞内浓度为大分子在不形成负载的乳糜微粒的囊泡中的细胞内浓度的至少250倍。

9.根据权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述完整负载的囊泡进入所述患者或受试者的细胞，以及所述细胞使用胆固醇酯水解酶从所述囊泡释放大分子，其中所述细胞任选地从所述细胞中排出一部分所述完整囊泡进入所述细胞周围的细胞外液。

10.根据权利要求1-8中任一项的组合物，其中所述完整囊泡在所述细胞中被胆固醇酯水解酶打开，以及所述大分子作用于所述细胞中的组分。

11.根据权利要求1-10中任一项的组合物，其中所述细胞代谢所述大分子和/或从所述细胞中排出所述大分子。

12.根据权利要求1-11中任一项的组合物，其中所述大分子在包封入所述完整囊泡期间和在所述细胞中通过胆固醇酯水解酶释放时未改变，以及与包封在所述囊泡中的所述大分子相同并具有相同的活性。

13.根据权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述大分子是胰岛素。

14.根据权利要求1-13所述的组合物，其为口服剂型，其任选为肠溶包衣的，其中当通过皮下或静脉内注射向所述患者或受试者施用所述胰岛素时，所述大分子以曲线下面积(AUC)血液浓度的至少50％-100％的浓度到达所述患者或受试者的血流。

15.根据权利要求1-14中任一项的组合物，其进一步在所述囊泡的芯中具有与所述大分子组合的蛋白酶抑制剂。

16.根据权利要求15的组合物，其中所述蛋白酶抑制剂抑制所述细胞代谢所述大分子，以及其中所述细胞比不存在所述蛋白酶抑制剂时更多地将所述大分子排出到周围的细胞外液。