[发明专利]通过调控丝氨酰-TRNA合成酶(SERRS)的磷酸化控制血管发生

权利要求书

1.一种减少受试者中肿瘤进展的方法，所述方法包括：

向有需要的受试者施用包含突变体丝氨酰-tRNA合成酶(SerRS)蛋白的组合物，其中所述突变体SerRS蛋白是磷酸化缺陷的突变体SerRS蛋白，

由此减少所述受试者中的肿瘤进展。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述组合物是药物组合物。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白具有降低的通过共济失调毛细血管扩张症突变激酶(ATM)、共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关激酶(ATR)或两者的磷酸化水平。

4.如权利要求1或2所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白的最大磷酸化水平小于对应的野生型SerRS蛋白的最大磷酸化水平的50％。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白的最大磷酸化水平小于对应的野生型SerRS蛋白的最大磷酸化水平的10％。

6.如权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白包含在相对于对应的野生型SerRS蛋白的残基T22、X79、S86、X101、X142、S217、S241、S255、S258、S262、S368、S394、S396、T214、T501、X220、Y248和Y263中的一个或更多个处的氨基酸取代，其中X是丝氨酸、酪氨酸或苏氨酸。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白包含在相对于对应的野生型SerRS蛋白的残基S101、S241或两者处的氨基酸取代。

8.如权利要求6所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白包含相对于对应的野生型SerRS蛋白的氨基酸取代X101A、S241A或两者，其中X是丝氨酸或苏氨酸。

9.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白包含在相对于对应的野生型SerRS蛋白的残基T22、X79、S86、X101、X142、S217、S241、S255、S258、S262、S368、S394、S396、T214、T501、X220、Y248和Y263中的一个或更多个处的氨基酸缺失，其中X是丝氨酸、酪氨酸或苏氨酸。

10.如权利要求8所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白包含在残基X101、S241或两者处的氨基酸缺失，其中X是丝氨酸或苏氨酸。

11.如权利要求1-10中任一项所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白是脊椎动物SerRS蛋白。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白是人类SerRS蛋白。

13.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述突变体SerRS蛋白包含与SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44或SEQ ID NO:46中列出的氨基酸序列具有至少90％同一性的氨基酸序列，并且包含在SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:42、SEQ ID NO:44或SEQ ID NO:46的残基X101和S241中的一个或两者处的氨基酸缺失，其中X是丝氨酸或苏氨酸。