[发明专利]包含米多君或其药学上可接受的盐作为有效成分的糖尿病及/或高血脂症的预防或治疗用药学组合物

说明书

本发明涉及一种包含米多君或其药学上可接受的盐作为有效成分的糖尿病及/或高血脂症的预防或治疗用药学组合物及其用途。

技术领域

本发明涉及包含米多君或其药学上可接受的盐作为有效成分的糖尿病及/或高血脂症的预防或治疗用药学组合物。

背景技术

运动训练激活在骨骼肌中引起表达型变化的重构程序，从而提高运动耐受性，适当的运动对使代谢性疾病或心脏病等病理状态好转有效。

特别是AMPK(AMP-activated protein kinase，腺苷酸活化蛋白激酶)、PPAR-δ(Peroxisome Proliferator activated Receptor-δ，过氧化物酶体增殖物激活受体)、PGC-1α(Peroxisome proliferator-activated receptor Gamma Coactivator-1α，过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活子1α)被认为是与运动耐受性所需的骨骼肌表达型变化相关的重要因子。

此时，AMPK作为由α/β/γ亚单位构成的异三聚体(heterotrimeric)复合体，在肌肉收缩及运动时，因作为AMPK高级酶的LKB1及CaMKK(Ca2+/calmodulin-dependent kinasekinase，钙离子/钙调蛋白依赖蛋白激酶)引起的磷酸化而激活，是葡萄糖稳态、食欲及运动生理相关的细胞/器官代谢的主要调节因子。PPAR-δ在骨骼肌代谢的转录控制方面发挥核心作用，PGC-1α作为线粒体生物合成及功能的调节因子，与能量代谢相关，是调节因骨骼肌的耐受性运动而激活的基因的转录共激活因子。

AMPK被认为可以同时靶向多个转录程序，这种转录程序借助于诸如PPAR-δ、PGC-1α的基质而调节，诱发与运动类似的遗传效果。与此相关，曾报告，靶向AMPK-PPAR-δ信号路径的运动-类似药物可以成为对耐受表达型相关肌肉重新编程的新的药剂学战略(非专利文献1)。

另外曾报告，诸如A-769662、二甲双胍(metformin)、5-氨基咪唑-4-羧酰胺-1-α-D-呋喃核糖苷(AICAR)及白藜芦醇(resveratrol)的促进AMPK激活的一些药物，对心功能不全症具有治疗效果。AMPK对心脏病的保护功能可以通过细胞质中活性氧簇生产的减少、血管紧张素Ⅱ的活性抑制、心肌肌钙蛋白I的磷酸化、PGC-1α的激活、eNOS-NAD(P)H氧化酶表达的调节、雌性激素-相关受体的调节及能量平衡与心脏内信号传递的调节等重要功能而达成，AMPK激活可以直接、间接地提高心肌功能。

如上所述，AMPK激活(磷酸化)及与此相关的因子(PPAR-δ、PGC-1α)，诱导骨骼肌内内的葡萄糖摄取(uptake)、能量代谢稳定保持、心功能增大等运动-类似效果，因而以可借助于运动-类似效果而治疗的疾病为标靶，对激活AMPK的药物的要求一直很迫切。

(非专利文献1)Vihang A.Narkar et al.,AMPK and PPARδAgonists AreExercise Mimetics,Cell,Volume 134,Issue 3,8August 2008,Pages 405-415。

发明内容

<要解决的技术问题>

因此，本发明人发现，当使α1-肾上腺素受体(α1-AR)通过作为其激动剂(agonist)的米多君(midodrine)而激活时，可以改善糖尿病及/或高血脂症，对这种作用机制进行锐意研究的结果，确认了如果α1-肾上腺素受体被激活，则活性型-AMPK、PPAR-δ及PGC-1α的表达增加，由此可以在骨骼肌、心肌、肝脏等多器官中引起运动-类似效果，从而完成了本发明。

本发明目的旨在提供一种包含米多君或其药学上可接受的盐作为有效成分的用于糖尿病治疗或预防的药学组合物。