[发明专利]包含PIKFYVE抑制剂的组合物和与RANK信号传导的抑制相关的方法

权利要求书

1.药物组合物，其包含选自下列的PIKfyve抑制剂：阿吡莫德、APY0201和YM-201636及其药学上可接受的盐，所述药物组合物用于治疗有需要的患者中的骨质流失相关疾病或病症的方法中。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述有需要的患者是被诊断具有选自以下的疾病或病症的患者：恶性高钙血症、乳腺癌的骨转移、前列腺癌的骨转移、癌症治疗诱导的骨质流失、多发性骨髓瘤、类风湿性关节炎、牛皮癣性关节炎、骨质疏松、骨失重或废用、散发性佩吉特氏病、青少年佩吉特氏病、酪氨酸过量和甲状腺机能亢进、假体周围骨质流失、牙周病和癌症转移。

3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述PIKfyve抑制剂是阿吡莫德游离碱或二甲磺酸阿吡莫德。

4.权利要求3的药物组合物，其中所述PIKfyve抑制剂是二甲磺酸阿吡莫德，且所述组合物中二甲磺酸阿吡莫德的量为约0.001 mg/kg至约1000 mg/kg。

5.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其进一步包含抗再吸收剂或抗RANKL剂或其组合，或与抗再吸收剂或抗RANKL剂或其组合一起用于组合疗法中。

6.权利要求5的药物组合物，其中所述抗再吸收剂选自孕酮类、聚膦酸盐、双膦酸盐、雌激素激动剂、雌激素拮抗剂、雌激素、雌激素衍生物及其组合。

7.药物组合物，其包含至少一种选自下列的PIKfyve抑制剂：阿吡莫德、APY0201和YM-201636及其药学上可接受的盐，所述药物组合物用于治疗有需要的患者中的原发性癌的转移。

8.权利要求7的药物组合物，其中所述原发性癌选自淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌和前列腺癌。

9.权利要求7或8的药物组合物，其中所述转移是骨转移。

10.权利要求7-9中任一项的药物组合物，其中所述原发性癌是多发性骨髓瘤，且所述转移是骨转移。

11.权利要求7-10中任一项的药物组合物，其中所述转移难以用标准一线疗法治疗。

12.权利要求7-11中任一项的药物组合物，其中所述PIKfyve抑制剂选自阿吡莫德游离碱和二甲磺酸阿吡莫德。

13.权利要求12的药物组合物，其中所述PIKfyve抑制剂是二甲磺酸阿吡莫德，且所述量为约0.001 mg/kg至约1000 mg/kg。

14.权利要求13的药物组合物，其进一步包含至少一种额外治疗活性剂或与至少一种额外治疗活性剂一起用于组合疗法中，所述至少一种额外治疗活性剂选自抗-CTLA4抗体、抗-PD-1剂、抗-PD-L1剂和抗-PD-L2剂。

15.权利要求14的药物组合物，其中所述至少一种额外治疗活性剂是抗-PD-1抗体或抗-CTLA4抗体伊匹单抗。

16.药物组合物，其包含选自下列的 PIKfyve抑制剂：阿吡莫德、APY0201和YM-201636及其药学上可接受的盐，所述药物组合物用于治疗有需要的患者中的骨巨细胞瘤(GCTB)。

17.权利要求16的药物组合物，其中所述PIKfyve抑制剂是二甲磺酸阿吡莫德。

18.权利要求17的药物组合物，其中所述二甲磺酸阿吡莫德的量为约0.001 mg/kg至约1000 mg/kg。