[发明专利]用谷氨酰胺酶抑制剂的组合疗法

权利要求书

1.一种治疗或预防受试者的癌症的方法，包括向受试者给予谷氨酰胺酶抑制剂和紫杉烷，其中所述受试者对至少一种在先的化学疗法治疗是难治的。

2.权利要求1的方法，其中谷氨酰胺酶抑制剂是式(I)化合物，

或其药学上可接受的盐，其中：

L表示CH₂SCH₂、CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂、CH₂、CH₂S、SCH₂、CH₂NHCH₂、CH=CH或，优选CH₂CH₂，其中CH或CH₂单元的任何氢原子可被替换为烷基或烷氧基，NH单元的任何氢可被替换为烷基，且CH₂CH₂、CH₂CH₂CH₂或CH₂的CH₂单元的任何氢原子可被替换为羟基；

X每次出现独立地表示S、O或CH=CH，优选S或CH=CH，其中CH单元的任何氢原子可被替换为烷基；

Y每次出现独立地表示H或CH₂O(CO)R₇；

R₇每次出现独立地表示H或取代或未取代的烷基、烷氧基、氨基烷基、烷基氨基烷基、杂环基烷基、芳基烷基或杂环基烷氧基；

Z表示H或R₃(CO)；

R₁和R₂各自独立地表示H、烷基、烷氧基或羟基；

R₃每次出现独立地表示取代或未取代的烷基、羟基烷基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基、杂芳基氧基烷基或C(R₈)(R₉)(R₁₀)、N(R₄)(R₅)或OR₆，其中任何游离羟基可经酰化以形成C(O)R₇；

R₄和R₅各自独立地表示H或取代或未取代的烷基、羟基烷基、酰基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基或杂芳基氧基烷基，其中任何游离羟基可经酰化以形成C(O)R₇；

R₆每次出现独立地表示取代或未取代的烷基、羟基烷基、氨基烷基、酰氨基烷基、烯基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基或杂芳基氧基烷基，其中任何游离羟基可经酰化以形成C(O)R₇；和

R₈、R₉和R₁₀各自独立地表示H或取代或未取代的烷基、羟基、羟基烷基、氨基、酰氨基、氨基烷基、酰氨基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基氨基、烯基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基、芳基烷基、芳基氧基、芳基氧基烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、杂芳基氧基或杂芳基氧基烷基，或R₈和R₉与它们连接的碳一起形成碳环或杂环环系统，其中任何游离羟基可经酰化以形成C(O)R₇，且其中R₈、R₉和R₁₀的至少两个不是H。

3.权利要求2的方法，其中L表示CH₂SCH₂、CH₂CH₂、CH₂S或SCH₂。