[发明专利]生物合成装置

说明书

本发明提供了一种用于制造其上布置有弹性纤维的装置的方法。该方法包括使包含细胞(例如，成纤维细胞)、细胞培养基和原弹性蛋白的细胞培养物维持在使细胞能够从原弹性蛋白形成弹性纤维的条件下，以及使装置与细胞培养物接触以使由细胞形成的弹性纤维能够沉积到装置上，从而制造出其上布置有弹性纤维的装置。

相关申请

本申请要求澳大利亚临时申请号2016904516的优先权，其全部内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明涉及伤口愈合；涉及基质、支架、模板、底物和用于基质、支架、模板、底物的其他装置和组合物；涉及细胞培养物并且涉及弹性纤维形成。

背景技术

在说明书中对任何现有技术的引用并不是对该现有技术构成任何管辖区域中的公知常识的一部分或者该现有技术可合理地预期被理解、被认为是相关的和/或与本领域技术人员掌握的其他现有技术结合的承认或暗示。

弹性蛋白是脊椎动物组织(诸如血管、肺和皮肤)的细胞外基质的组成部分，它可提供正常功能期间机械拉伸这些组织所需的结构完整性和弹性[1]。弹性蛋白的三维架构反映了它的物理环境和生物学需求：弹性血管在脉管系统中携带血液，肺部每次呼吸都会膨胀和收缩，并且真皮中的纤维有助于皮肤伸展和畏缩。

在真皮中，弹性蛋白以纤维形式排列，其主要成分是弹性蛋白聚合物。对于从头弹性纤维合成存在强烈需求，特别是在深层真皮中，以保持活力弹性和皮肤功能。弹性蛋白主要存在于真皮的网状部分中，其中大直径弹性纤维位于组织内深处并且平行于皮肤表面[6]。

虽然弹性蛋白是持久性最持久的人类蛋白质之一，只要人类宿主[2，3]教条指出包括真皮在内的组织中的弹性纤维合成在儿童早期就会有效停止[4]。此后，全厚度伤口中弹性纤维的再生受到严重损害[5]。尽管真皮成纤维细胞能够分泌弹性蛋白，但其合成在皮肤和许多成体组织中受到转录后机制的抑制[7，8]。

鉴于以上，正在不断寻找可将弹性纤维定量递送到患者的深层真皮中的机制，特别是用于修复全厚度伤口。

Rnjak J等人2009[45]提出了一种基于合成人弹性蛋白的弹性纤维人蛋白质和细胞相互作用真皮替代支架。它描述了成纤维细胞在由合成原弹性蛋白组成或涂有合成原弹性蛋白的预制结构或表面上的附着、扩散和增殖。

WO2013/044314涉及利用含原弹性蛋白的组合物在体内形成弹性纤维。

WO2015/021508涉及利用原弹性蛋白进行组织修复。

发明内容

本发明试图解决一个或多个上述问题或限制，并且在一个实施方案中提供了一种用于制造其上布置有弹性纤维的装置的方法。该方法包括使包含细胞、细胞培养基和原弹性蛋白的细胞培养物维持在使细胞能够从原弹性蛋白形成弹性纤维的条件下，以及使装置与细胞培养物接触以使得由细胞形成的弹性纤维沉积到装置上，从而制造出其上布置有弹性纤维的装置。

在另一个实施方案中，提供了一种用于制造装置的方法，该装置包括具有布置在其上的弹性纤维的胶原蛋白片或为具有布置在其上的弹性纤维的胶原蛋白片的形式。该方法包括使包含成纤维细胞、细胞培养基和原弹性蛋白的细胞培养物维持在使成纤维细胞能够从原弹性蛋白形成弹性纤维的条件下，以及使胶原蛋白片与细胞培养物接触以使得由成纤维细胞形成的弹性纤维能够沉积到片上，从而制造出其上布置有弹性纤维的装置。

在另一个实施方案中，提供了一种用于制造装置的方法，该装置为其上布置有弹性纤维的胶原蛋白片的形式。该方法包括使包含成纤维细胞、细胞培养基和原弹性蛋白的细胞培养物维持在使成纤维细胞能够从原弹性蛋白形成弹性纤维的条件下，以及用细胞培养物覆盖胶原蛋白片以使由成纤维细胞形成的弹性纤维能够沉积到片上，从而制造出其上布置有弹性纤维的装置。