[发明专利]免疫治疗剂的剂量确定

权利要求书

1.用于确定向个体施用的免疫治疗剂的合适剂量的方法，其包括：

(a)分别使多种不同剂量的所述免疫治疗剂与所述个体的免疫反应性物质接触，

以及

(b)测量由所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂引起的至少一种免疫反应。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤(b)的特征在于，定性和/或定量测量至少一种免疫反应，优选定量测量至少一种免疫反应。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂为两种、三种、四种、五种、六种、七种、八种、九种、十种或多于十种不同剂量。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量的所述免疫治疗剂代表剂量递增，优选线性或对数剂量递增。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂是Toll样受体(TLR)激动剂，优选TLR-7或TLR-8激动剂。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述免疫治疗剂包含至少一种免疫反应性肽或蛋白质或者编码至少一种免疫反应性肽或蛋白质的核酸。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述核酸包含RNA。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述免疫治疗剂包含RNA和至少一种脂质。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述免疫治疗剂包含RNA lipoplex制剂。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量包括至少一种低于所述免疫治疗剂的标准剂量范围的剂量。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述多种不同剂量包括至少一种位于所述免疫治疗剂的标准剂量范围内的剂量。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中步骤(a)和(b)依次进行。

13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后2至48小时，优选在步骤(a)之后4至24小时进行。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述至少一种免疫反应包括产生至少一种细胞因子。

15.根据权利要求14所述的方法，其中所述至少一种细胞因子选自白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-α(IFN-α)、干扰素-γ(IFN-γ)、干扰素γ诱导蛋白10(IP-10)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-2(IL-2)和白介素-12p70(IL-12p70)。

16.根据权利要求15所述的方法，其中所述至少一种细胞因子是干扰素-α(IFN-α)。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的方法，其是体外方法。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述个体的所述免疫反应性物质包含从所述个体分离的血细胞。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述免疫反应性物质包含从所述个体分离的全血。

20.根据权利要求19所述的方法，其中所述全血富含来自所述个体的自体树突细胞，优选浆细胞样树突细胞(pDC)和/或单核细胞来源的未成熟树突细胞(iDC)。