[发明专利]免疫原性精氨酸酶肽

权利要求书

1.一种分离的SEQ ID NO：1的人精氨酸酶蛋白(精氨酸酶1)或SEQ ID NO：60的人精氨酸酶蛋白(精氨酸酶2)的免疫原性多肽片段，所述片段的长度最多达55个氨基酸并且包含SEQ ID NO：52或SEQ ID NO：58的至少8、9、10、20、30、40或50个连续氨基酸的序列或由所述序列组成。

2.权利要求1的多肽片段，其包含SEQ ID NO：52、50、51、37、35、35、34、9、53、54、2至33、或38至49中任一个的氨基酸序列或由所述氨基酸序列组成。

3.权利要求1或2的多肽片段，其包含SEQ ID NO：37、36、34或35中任一个的至少8、9、10、15或全部20个连续氨基酸，任选地其中SEQ ID NO：34中的半胱氨酸被保守置换所替换。

4.前述权利要求中任一项的多肽片段，其中

a.C端氨基酸被相应的酰胺替换；和/或

b.对应于SEQ ID NO：1第190位的位置上的L被I替换；和/或

c.对应于SEQ ID NO：1第205位的位置上的R被K替换；和/或

d.至少一个额外的部分连接至N和/或C端以提高所述多肽的溶解度和可制备性，任选地其中所述额外的部分是亲水氨基酸，例如R或K；和/或

e.所述片段相对于相应的全长精氨酸酶，缺乏精氨酸酶活性或精氨酸酶活性降低；和/或

f.所述片段能够刺激识别表达相应精氨酸酶的细胞的T细胞。

5.一种组合物，其包含权利要求1至4中任一项的多肽片段，可药用的稀释剂或载体，以及任选的佐剂。

6.权利要求5的组合物，其中所述佐剂选自基于细菌DNA的佐剂、基于油/表面活性剂的佐剂、基于病毒dsRNA的佐剂、imidazochiniline和Montanide ISA佐剂。

7.治疗或预防受试者的疾病或病况的方法，所述方法包括给予所述受试者权利要求1至4中任一项的分离的多肽或权利要求5或6的组合物。

8.权利要求7的方法，所述疾病或病况的特征至少部分在于精氨酸酶的不适当或过度的免疫抑制功能，和/或其中所述疾病或病况是癌症。

9.权利要求8的方法，其中所述疾病或病症是癌症，任选地其中所述方法还包括同时或依序给予其他癌症疗法，例如细胞因子疗法、T细胞疗法、NK疗法、免疫系统检查点抑制剂(例如抗体)、化学疗法、放射疗法、免疫刺激物质、基因疗法、和树突细胞。

10.权利要求9的方法，其中所述其他癌症疗法是以下中的一种或更多种：辅酶B12、阿扎胞苷、硫唑嘌呤、博来霉素、卡铂、卡培他滨、顺铂、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、阿糖胞苷、柔红霉素、多西他赛、去氧氟尿苷、多柔比星、表柔比星、依托泊苷、氟达拉滨、氟尿嘧啶、吉西他滨、羟基脲、伊达比星、伊立替康、来那度胺、甲酰四氢叶酸、氮芥、美法仑、巯基嘌吟、甲氨蝶呤、米托蒽醌、Nivolumab、奥沙利铂、紫杉醇、Pembrolizumab、培美曲塞、瑞复美、替莫唑胺、替尼泊苷、硫鸟嘌呤、戊柔比星、长春碱、长春新碱、长春地辛和长春瑞滨。