[发明专利]用作DHODH抑制剂的2,4,5-三取代的1,2,4-三唑酮有效
申请号: | 201780066589.7 | 申请日: | 2017-10-25 |
公开(公告)号: | CN110023302B | 公开(公告)日: | 2022-07-26 |
发明(设计)人: | S.N.格拉德尔;D.阮;K.艾斯;J.巩特尔;T.斯特菲尔德;A.詹泽;S.克里斯蒂安;T.米勒;S.E.谢赫;H.J.周;C.赵;D.B.赛克斯;S.J.费拉拉;K.刘;M.克罗伯;C.默兹;M.尼胡斯;M.谢弗;K.齐默尔曼;C.F.尼辛格 | 申请(专利权)人: | 拜耳股份有限公司;拜耳医药股份公司;布罗德研究所股份有限公司;哈佛大学的校长及成员们;通用医疗公司 |
主分类号: | C07D403/12 | 分类号: | C07D403/12;C07D401/12;C07D405/12;C07D413/12;C07D249/12;A61K31/4196;A61P35/02 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 许斐斐 |
地址: | 德国莱*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 dhodh 抑制剂 取代 三唑酮 | ||
1.式(I)化合物
其中
R1代表选自以下的基团:
C5-C8-烷基,
C4-C8-环烷基,
其任选被苯基基团取代,
其中所述苯基取代基任选被卤素原子取代,
C1-C3-烷基,其被C3-C8-环烷基取代,
C2-C6-烷基,其被氰基、羟基或苯基基团取代,
C3-C6-烷基,其被单环或双环杂芳基取代、
-(C3-C6-烷基)-N(R7)(R8)基团,
-(C3-C6-烷基)-C(=O)N(R7)(R8)基团,
4-至6-元杂环烷基,
其任选被取代一次或两次,每个取代基独立地选自C1-C3-烷基,
和
其通过所述杂环烷基的碳原子链接至该分子的其余部分,
苯基基团,
其任选被取代一次、两次、三次或四次,每个取代基独立地选自卤素原子或选自以下的基团:C1-C6-烷基、C1-C3-卤代烷基、C1-C3-羟基烷基、C1-C6-烷氧基、羟基、-C(=O)OR6、--C(=O)N(R7)(R8)、N(R7)(R8)、-(C1-C3-烷基)-N(R7)(R8)、-O-C(=O)-(C1-C4-烷基)、-S-C1-C3-烷基、-S(=O)2(C1-C3-烷基)、-S(=O)(=NH)(C1-C3-烷基)和-P(=O)(C1-C3-烷基)2,
茚满基,和
单环或双环杂芳基,
其任选被取代一次、两次或三次,每个取代基独立地选自卤素原子或选自以下的基团:
C1-C3-烷基和C1-C3-烷氧基,
R2代表氢原子或卤素原子,
R3代表选自以下的基团:
C1-C6-烷基,
C3-C8-环烷基,
C1-C6-卤代烷基,
C2-C6-烯基,和
苯基,
其中所述C1-C6-烷基任选被C3-C6-环烷基或NR7R8基团取代,
R4代表选自以下的基团:
C2-C6-烯基,
C3-C8-环烷基,
C2-C6-羟基烷基,和
C1-C6-烷基,
其任选被选自以下的基团取代:C3-C6-环烷基和苯基,
R5代表卤素原子或选自以下的基团:
C1-C6-烷基,
C3-C8-环烷基,
C1-C6-卤代烷基,其任选被羟基取代,
C1-C6-羟基烷基,
(C1-C3-烷基)-O-(C1-C6-烷基)-基团,
C1-C6-烷氧基基团,
C1-C6-烷基硫基基团,
-(C1-C6-烷基)-N(R7)(R8)基团,
-N(R7)(R8)基团,
-C(=O)OR6基团,
-C(=O)N(R7)(R8)基团,
-S(=O)(=NH)(C1-C3-烷基)基团,
R6代表氢原子或C1-C4-烷基,
R7和R8在每次出现时独立地表示氢原子或
C1-C6-烷基或环丙基基团,
所述单环杂芳基为一价单环芳族环,其具有5或6个环原子,其含有至少一个环杂原子和任选的一个、两个或三个选自N,O和/或S系列的其他环杂原子;
所述双环杂芳基是9-元或10-元杂芳基基团;
或其互变异构体、盐、互变异构体的盐。
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