[发明专利]可活化的抗CTLA-4抗体及其用途

权利要求书

1.可活化的抗人CTLA-4抗体，其包含：

(i) 重链，所述重链包含重链可变结构域(VH)，所述重链可变结构域(VH)包含：CDRH1：SYTMH (SEQ ID NO:557)；CDRH2：FISYDGNNKYYADSVKG (SEQ ID NO:558)；和CDRH3:TGWLGPFDY (SEQ ID NO:559)；和

(ii) 轻链，所述轻链包含：

(a) 轻链可变结构域(VL)，所述轻链可变结构域(VL)包含：CDRL1：RASQSVGSSYLA (SEQID NO:560)；CDRL2：GAFSRAT (SEQ ID NO:561)；和CDRL3：QQYGSSPWT (SEQ ID NO:562)；

(b) 可切割部分(CM)，其中所述CM选自2001、2011和2012，其中所述2001的氨基酸序列如SEQ ID NO: 297所示，其中所述2011的氨基酸序列如SEQ ID NO: 304所示，并且其中所述2012的氨基酸序列如SEQ ID NO: 305所示；和

(c) 掩蔽部分(MM)，其中所述MM选自：YV04、YV23、YV24和YV39，其中所述YV04的氨基酸序列如SEQ ID NO: 4所示，其中所述YV23的氨基酸序列如SEQ ID NO: 23所示，其中述YV24的氨基酸序列如SEQ ID NO: 24所示，并且其中所述YV39的氨基酸序列如SEQ ID NO: 39示；并且

其中所述轻链从N-末端至C-末端具有如下结构排列：MM-CM-VL。

2.权利要求1的可活化的抗人CTLA-4抗体，其中所述MM是YV39。

3.权利要求2的可活化的抗人CTLA-4抗体，其中所述CM是2011。

4.权利要求1的可活化的抗人CTLA-4抗体，其包含：

(i) 包含SEQ ID NO:345的氨基酸序列的重链；和

(ii) 包含选自SEQ ID NO:563、564和565的氨基酸序列的轻链。

5.权利要求4的可活化的抗人CTLA-4抗体，其包含：

(i) 包含SEQ ID NO:345的氨基酸序列的重链；和

(ii) 包含SEQ ID NO:564的氨基酸序列的轻链。

6.权利要求5的可活化的抗人CTLA-4抗体，其中：

(i) 所述重链进一步包含SEQ ID NO:350的人IgG1恒定结构域序列；且

(ii) 所述轻链进一步包含SEQ ID NO:346的人轻链κ恒定结构域序列。

7.权利要求1的可活化的抗人CTLA-4抗体，其进一步包含在所述MM和所述CM之间或所述CM和所述VL之间的第一接头肽(LP1)。

8.权利要求7的可活化的抗人CTLA-4抗体，其进一步第二接头肽(LP2)，且其中所述可活化的抗人CTLA-4抗体从N-末端至C-末端具有结构排列MM-LP1-CM-LP2-VL或MM-LP2-CM-LP1-VL。

9.权利要求8的可活化的抗人CTLA-4抗体，其中所述LP1和所述LP2彼此不同。

10.权利要求1的可活化的抗人CTLA-4抗体，其进一步包含间隔子，且从N-末端至C-末端具有结构排列间隔子-MM-CM-VL。

11.权利要求8的可活化的抗人CTLA-4抗体，其中所述轻链包含SEQ ID NO:448的氨基酸序列。

12.权利要求10的可活化的抗人CTLA-4抗体，其中所述轻链包含SEQ ID NO:448的氨基酸序列。