[发明专利]作为神经肽y受体调节剂的环状肽酪氨酸酪氨酸化合物在审

专利信息
申请号: 201780066841.4 申请日: 2017-10-26
公开(公告)号: CN110099692A 公开(公告)日: 2019-08-06
发明(设计)人: M.马希尔拉格;R.J.帕奇;张瑞;M.A.凯斯;M.沃尔;章越梅 申请(专利权)人: 詹森药业有限公司
主分类号: A61K38/12 分类号: A61K38/12;A61K38/22;A61K38/17;C07K14/575;C07K14/46
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 初明明;李志强
地址: 比利时.比*** 国省代码: 比利时;BE
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摘要:
搜索关键词: 酪氨酸 神经肽y受体 代谢综合征 新型化合物 药物组合物 胰岛素抵抗 肥胖症 血脂异常 调节剂 环状肽 可用 糖尿病 疾病 治疗 预防
【权利要求书】:

1.一种式I的化合物:

其中

p为0或1;

m为0、1、2、3、4或5;

n为1、2、3或4;

q为0或1;前提条件是仅当Z30不存在时,q为1;

桥为-Ph-CH2-S-、-三唑基-、-NHC(O)CH2S-、-SCH2C(O)NH-、-(OCH2CH2)2NHC(O)CH2S、-NHC(O)-或-CH2S-;

Z4为K、A、E、S或R;

Z7为A或K;

Z9为G或K;

Z11为D或K;

Z22为A或K;

Z23为S或K;

Z26为A或H;

Z30为L、W、不存在或K;

前提条件是仅当q为1时,Z30不存在;

Z34

Z35

或其衍生物;其中所述衍生物为通过一种或多种方法修饰的式I的化合物,所述方法包括酰胺化、糖基化、氨甲酰化、硫酸化、磷酸化、环化、脂化或聚乙二醇化;或其药学上可接受的盐。

2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物为式I的化合物或通过一种或多种方法修饰的式I的化合物,所述方法包括酰胺化、脂化或乙酰化;或其药学上可接受的盐。

3.根据权利要求2所述的化合物,其中

桥为-Ph-CH2-S-、-三唑基-、-NHC(O)CH2S-、-SCH2C(O)NH-、-(OCH2CH2)2NHC(O)CH2S、-NHC(O)-或-CH2S-;

Z7为A或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:

其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,

-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;

Z9为G或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:

其中t为0、1或2;

u为0或1;并且

v为14、16或18;

其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,

-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;

Z11为D或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:

其中w为0、1、2或4;

x为0或1;并且

y为14、16或18;

其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,

-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;

Z22为A或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:

其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,

-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;

Z23为S或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:

其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,

-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;

Z30为L、W、不存在或K,前提条件是仅当q为1时,Z30不存在,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:

其中r为0、1或2;

s为0或1;并且

q为14、16或18;或

或其药学上可接受的盐。

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