[发明专利]作为神经肽y受体调节剂的环状肽酪氨酸酪氨酸化合物在审
申请号: | 201780066841.4 | 申请日: | 2017-10-26 |
公开(公告)号: | CN110099692A | 公开(公告)日: | 2019-08-06 |
发明(设计)人: | M.马希尔拉格;R.J.帕奇;张瑞;M.A.凯斯;M.沃尔;章越梅 | 申请(专利权)人: | 詹森药业有限公司 |
主分类号: | A61K38/12 | 分类号: | A61K38/12;A61K38/22;A61K38/17;C07K14/575;C07K14/46 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 初明明;李志强 |
地址: | 比利时.比*** | 国省代码: | 比利时;BE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 酪氨酸 神经肽y受体 代谢综合征 新型化合物 药物组合物 胰岛素抵抗 肥胖症 血脂异常 调节剂 环状肽 可用 糖尿病 疾病 治疗 预防 | ||
1.一种式I的化合物:
其中
p为0或1;
m为0、1、2、3、4或5;
n为1、2、3或4;
q为0或1;前提条件是仅当Z30不存在时,q为1;
桥为-Ph-CH2-S-、-三唑基-、-NHC(O)CH2S-、-SCH2C(O)NH-、-(OCH2CH2)2NHC(O)CH2S、-NHC(O)-或-CH2S-;
Z4为K、A、E、S或R;
Z7为A或K;
Z9为G或K;
Z11为D或K;
Z22为A或K;
Z23为S或K;
Z26为A或H;
Z30为L、W、不存在或K;
前提条件是仅当q为1时,Z30不存在;
Z34为
Z35为
或其衍生物;其中所述衍生物为通过一种或多种方法修饰的式I的化合物,所述方法包括酰胺化、糖基化、氨甲酰化、硫酸化、磷酸化、环化、脂化或聚乙二醇化;或其药学上可接受的盐。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述化合物为式I的化合物或通过一种或多种方法修饰的式I的化合物,所述方法包括酰胺化、脂化或乙酰化;或其药学上可接受的盐。
3.根据权利要求2所述的化合物,其中
桥为-Ph-CH2-S-、-三唑基-、-NHC(O)CH2S-、-SCH2C(O)NH-、-(OCH2CH2)2NHC(O)CH2S、-NHC(O)-或-CH2S-;
Z7为A或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:
其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,
-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;
Z9为G或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:
其中t为0、1或2;
u为0或1;并且
v为14、16或18;
其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,
-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;
Z11为D或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:
其中w为0、1、2或4;
x为0或1;并且
y为14、16或18;
其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,
-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;
Z22为A或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:
其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,
-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;
Z23为S或K,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:
其中i为0至24的整数,并且X=Br、I或Cl,
-C(O)CH2Br、-C(O)CH2I或-C(O)CH2Cl;
Z30为L、W、不存在或K,前提条件是仅当q为1时,Z30不存在,其中所述K的氨基侧链任选地被以下取代:
其中r为0、1或2;
s为0或1;并且
q为14、16或18;或
或其药学上可接受的盐。
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