[发明专利]液体药物组合物

说明书

本发明涉及新型蛋白质制剂。特别地，本发明涉及托珠单抗的液体药物组合物，制备该组合物的方法，包含该组合物的试剂盒，包含该组合物的包，和使用该组合物和/或包的治疗方法。

技术领域

本发明涉及新型蛋白质制剂。特别地，本发明涉及托珠单抗的液体药物组合物、制备该组合物的方法、包含该组合物的试剂盒、包含该组合物的包、以及使用该组合物和/或包的治疗方法。

发明背景

自90年代以来，已经批准了几种生物制剂用于治疗自身免疫性疾病，例如类风湿关节炎、幼年型关节炎和其他自身免疫性疾病。其中，有针对肿瘤坏死因子-α的药物(例如依那西普(Etanercept)(市售为)、阿达木单抗(Adalimumab)(市售为)或英夫利昔单抗(Infliximab)(市售为)以及白细胞介素-6受体(IL-6R)(例如托珠单抗(市售为或))。其他针对IL-6R用于治疗这些疾病的药物正在开发中或已在卫生当局的预注册中，如萨皮利珠单抗(sapelizumab)、弗巴利珠单抗(vobarilizumab)、或萨里单抗(sarilumab)。

例如，托珠单抗通常通过静脉注射或皮下注射递送给患者，并且以液体形式提供，通常在包中，所述包例如小瓶、预填充注射器或预填充“笔装置”。目前托珠单抗的市售制剂包含以下成分：

静脉注射制剂的成分	皮下注射制剂的成分
托珠单抗(20mg/mL)	托珠单抗(180mg/mL)
十二水合磷酸二钠	聚山梨醇酯80
脱水磷酸二氢钠	L-组氨酸和L-组氨酸单盐酸盐
聚山梨醇酯80	L-精氨酸和L-精氨酸盐酸盐
蔗糖	L-甲硫氨酸
注射用水	注射用水
pH约为6.5	pH约为6.0

这些制剂已分别在PCT申请WO03/068260和WO2009/084659中公开。已经公开了针对抗IL-6R抗体的其他制剂，例如WO02/13860、WO2011/085158或WO2013/063510中的那些。