[发明专利]nNIF和nNIF相关肽以及相关方法

说明书

提供了新生儿NET抑制因子(nNIF)和nNIF相关肽(NRP)。还提供了用于治疗和预防炎性病症和癌症的方法。另外，提供了用于抑制患有癌症的患者中的转移的方法。所述方法可包括将nNIF和/或NRP施用至患有炎性病症或癌症或处于发展炎性病症或癌症的风险的患者。

相关申请的交叉引用

本申请要求2017年4月28日提交的美国临时申请号62/492,019和2016年9月2日提交的美国临时申请号62/383,243的权益，所述申请各自特此以引用的方式整体并入。

技术领域

本公开涉及新生儿嗜中性粒细胞抑制因子(nNIF)和nNIF相关肽(NRP)。本公开还涉及使用nNIF和NRP抑制嗜中性粒细胞细胞外诱捕网(NET)形成的方法。此外，nNIF和NRP可用于治疗和预防炎性病症和癌症。

背景技术

嗜中性粒细胞细胞外诱捕网(NET)的形成可以是嗜中性粒细胞(多形核白细胞；PMN)的防御装备的重要组分，所述组分允许嗜中性粒细胞捕获、固定和推定杀死细胞外空间的微生物(参见Sorensen OE,等人,Journal of clinical investigation.2016；126(5):1612-20；Brinkmann V,等人,J Cell Biol.2012；198(5):773-83；Yipp BG,等人,Blood.2013；122(16):2784-94；以及Brinkmann V,等人,Science.2004；303(5663):1532-5)。NET形成通过通常称为NETosis的一种新的细胞死亡过程发生，尽管也描述了其中嗜中性粒细胞不会立即死亡的“至关重要的”NETosis(参见Yipp BG,等人,Blood.2013；122(16):2784-94和Yipp BG,等人,Nature medicine.2012；18(9):1386-93)。导致NET形成的分子机制尚未完全探明并且可能部分取决于刺激(参见Sorensen OE,等人,Journal ofclinical investigation.2016；126(5):1612-20；Brinkmann V,等人,J Cell Biol.2012；198(5):773-83；Yipp BG,等人,Blood.2013；122(16):2784-94；以及Papayannopoulos V,等人,J Cell Biol.2010；191(3):677-91)。然而，染色质的解凝以及DNA与组蛋白和颗粒内容物一起的挤出是中心事件(参见Sorensen OE,等人,Journal of clinicalinvestigation.2016；126(5):1612-20；Brinkmann V,等人,J Cell Biol.2012；198(5):773-83；Yipp BG,等人,Blood.2013；122(16):2784-94；Yipp BG,等人,Naturemedicine.2012；18(9):1386-93；Papayannopoulos V,等人,J Cell Biol.2010；191(3):677-91)。由肽基精氨酸脱亚胺酶4(PAD4)介导的组蛋白的去亚胺化(参见Wang Y,等人,JCell Biol.2009；184(2):205-13；Li P,等人J Exp Med.2010；207(9):1853-62；以及Kolaczkowska E,等人Nature communications.2015；6(6673))被认为是核解凝和NET形成的必要条件(参见Sorensen OE,等人,Journal of clinical investigation.2016；126(5):1612-20)。