[发明专利]聚乙二醇化精氨酸脱亚氨酶的调配物

权利要求书

1.一种冻干调配物，其包含聚乙二醇化精氨酸脱亚氨酶(ADI-PEG)，其中所述冻干调配物为无菌的，实质上不含内毒素，且处于医药学上可接受的pH下，其中所述调配物包含浓度为约1至约50 mM的组氨酸缓冲剂、浓度为约100至约150 mM的氯化钠、和浓度为约1 wt%至约20 wt%的蔗糖，并且其中相对于非冻干液体对照组合物中的相应ADI-PEG，该ADI-PEG保留精氨酸脱亚氨酶(ADI)活性的至少85%。

2.如权利要求1的冻干调配物，其中该组氨酸缓冲剂的浓度为约10、20、25、30、35或40mM，并且其中所述氯化钠的浓度为约120、130或140 mM。

3.如权利要求1或2的冻干调配物，其包含的蔗糖为约1 wt%至约10 wt%。

4.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该医药学上可接受的pH为在±0.1之内约5.0至约8.0。

5.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该缓冲剂为约20 mM的组氨酸。

6.如权利要求5的冻干调配物，其包含的蔗糖为约1 wt%至约10 wt%。

7.如权利要求5的冻干调配物，其包含的蔗糖为约1 wt%至约10 wt%，且包含约0.001wt%至约0.1 wt%的Tween-80。

8.如权利要求5的冻干调配物，其包含的蔗糖为约1 wt%至约10 wt%，包含约0.001 wt%至约0.1 wt%的Tween-80，且包含约0.01 wt%至约1.0 wt%的甘油。

9.如权利要求5-8中任一项的冻干调配物，其中该pH为在±0.1之内约6.0至约7.2。

10.如权利要求5的冻干调配物，其包含的蔗糖为约10 wt%或约9.5 wt%。

11.如权利要求5的冻干调配物，其包含的蔗糖为约1 wt%至约10 wt%，且包含约1 wt%至约10 wt%的海藻糖。

12.如权利要求10或11的冻干调配物，其中该pH为在±0.1之内约6.0至约7.2。

13.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该ADI-PEG的干重为约50至约150mg/g。

14.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该ADI-PEG包含与表A1中序列一致的氨基酸序列。

15.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该ADI-PEG共价连接至约1至约21个PEG分子。

16.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该ADI-PEG包含共价附接至该ADI及PEG的一个或多个水不稳定接头。

17.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中该ADI-PEG为ADI-PEG 20，其中该精氨酸脱亚氨酶共价连接至质量平均数为约5±1.0个PEG分子或约2±1.0个PEG分子。

18.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中相对于非冻干液体对照组合物中的相应ADI-PEG，该ADI-PEG保留其精氨酸脱亚氨酶(ADI)活性的至少85%。

19.如前述权利要求中任一项的冻干调配物，其中任选地相对于非冻干液体对照组合物中的相应ADI-PEG，该ADI-PEG保留每ADI单体或原体的该原始PEG分子的至少85%。