[发明专利]FGFR4抑制剂和胆汁酸螯合剂的组合

权利要求书

1.包含选择性FGFR4抑制剂和胆汁酸螯合剂的药物组合。

2.包含FGFR4抑制剂的药物组合，所述FGFR4抑制剂为游离形式或可药用盐形式的式(I)化合物

其中

V选自CH₂、O、CH(OH)；

W选自CH₂、CH₂CH₂、键；

X是C(R^X)或N；

Y是C(R^Y)或N；

Z是CH或N；

其中当X是N时，Y和Z不是N；

其中当Y是N时，X和Z不是N；

其中当Z是N时，X和Y不是N；

R^X选自氢、卤素、卤代C₁-C₃烷基、氰基、C₁-C₆烷基、羟基C₁-C₆烷基；

R^Y选自氢、卤素、C₁-C₃烷基、C₁-C₆烷氧基、羟基C₁-C₃烷氧基、NR^Y1R^Y2、氰基、C₁-C₃烷氧基C₁-C₃烷氧基、C₁-C₃烷氧基-卤代C₁-C₃烷氧基、二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₆烷氧基、O-(CH₂)_0-1-R^Y3、CR^Y6R^Y7、S-C₁-C₃烷基、任选地被羟基取代的卤代C₁-C₆烷氧基；

或者

R^X和R^Y与它们所连接的环一起形成任选地进一步包含一个或两个选自N、O或S的杂原子的双环芳族环系，该环系任选地被C₁-C₃烷基取代；

R^Y1是氢并且

R^Y2选自C₁-C₆烷基；羟基C₁-C₆烷基；任选地被羟基取代的卤代C₁-C₆烷基；C₁-C₄烷氧基C₁-C₆烷基；卤代C₁-C₃烷氧基C₁-C₆烷基；(CH₂)_0-1-R^Y4；被羟基取代的二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₆烷基；任选地被羟基C₁-C₃烷基取代的双环C₅-C₈烷基；被S(O)₂-CH(CH₃)₂取代的苯基；C₂-C₃烷基磺酸；

或者

R^Y1和R^Y2与它们所连接的N原子一起形成可含有一个O原子的饱和或不饱和非芳族6元杂环，该环可被R^Y5取代一次或两次；

R^Y3选自奎宁环基、包含至少一个选自N、O或S的杂原子的4、5或6元饱和杂环、或5或6元芳香族杂环，所述饱和的或芳香族杂环任选地被C₁-C₃烷基和/或氧代取代；

R^Y4是包含至少一个选自N、O或S的杂原子的4、5或6元饱和杂环，该环任选地被C₁-C₃烷基取代；

R^Y5独立地选自C₁-C₃烷基、羟基、二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₃烷基，

或者

连接在同一碳原子上的两个R^Y5与它们所连接的碳原子一起形成包含至少一个选自N、O或S的杂原子的5元饱和杂环，该环被C₁-C₃烷基取代一次或一次以上；

R^Y6和R^Y7与它们所连接的碳原子一起形成包含一个选自N、O或S的杂原子的6元饱和或不饱和非芳族杂环；

R¹选自氢；卤素；C₁-C₃烷基；卤代C₁-C₃烷基；羟基C₁-C₃烷基；C₃-C₆环烷基；CH₂NR²R³；CH(CH₃)NR²R³；C₁-C₃烷氧基C₁-C₃烷基；CH₂CO₂H；C(O)H；C₁-C₃烷氧基；包含至少一个选自N、O或S的杂原子的5或6元饱和杂环或芳香族杂环，该环任选地被独立地选自下列的基团取代一次或一次以上：C₁-C₃烷基、卤代C₁-C₃烷基、氧杂环丁烷基或氧代；

R²选自C₁-C₃烷基、二(C₁-C₃烷基)氨基C₁-C₃烷基；

R³选自C₁-C₃烷基、C(O)C₁-C₃烷基、C(O)-CH₂-OH、C(O)-CH₂-O-CH₃、C(O)-CH₂-N(CH₃)₂、S(O)₂CH₃；

或者

R²和R³与它们所连接的N原子一起形成任选地包含一个选自N、N-氧化物、O或S的另外杂原子的饱和的5或6元环，该环可以被R⁴取代一次或一次以上；

R⁴独立地选自C₁-C₃烷基、二(C₁-C₃烷基)氨基、C(O)CH₃、羟基；

或者

连接在同一碳原子上的两个R⁴与它们所连接的碳原子一起形成包含至少一个选自N、O或S的杂原子的4、5或6元非芳族杂环；

或者

连接在同一环原子上的两个R⁴形成氧代基团；

R⁵选自氢或C₁-C₃烷基。