[发明专利]用于识别和表征T细胞受体和T细胞抗原的工程化的多组件系统在审
申请号: | 201780068369.8 | 申请日: | 2017-11-07 |
公开(公告)号: | CN109923207A | 公开(公告)日: | 2019-06-21 |
发明(设计)人: | R·M·贾维斯;R·E·希尔;L·B·帕塞 | 申请(专利权)人: | 杰诺维有限公司 |
主分类号: | C12N5/0784 | 分类号: | C12N5/0784;C12N15/85 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 柴云峰;黄革生 |
地址: | 瑞典卡尔*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 多组件系统 递送 工程化 基因组 位点 抗原呈递细胞 分析物抗原 编码分析 表面表达 单个编码 第二组件 第一组件 供体载体 重组蛋白 呈递 复合体 构建体 抗原 介导 内源 整合 匹配 合成 遗传 交换 | ||
1.一种多组件系统,其中第一组件是工程化的抗原呈递细胞(eAPC),称为组件A,第二组件是遗传供体载体,称为组件C,用于递送一个或多个编码分析物抗原-呈递复合体(aAPX)和/或分析物抗原分子(aAM)的ORF,其中组件A
a.缺乏aAPX和/或aAM的至少一个家族的内源表面表达,和
b.包含至少两个基因组接收位点,称为组件B和组件D,每个用于整合至少一个编码至少一个aAPX和/或aAM的ORF,
并且组件C与组件B匹配,并且其中组件C被设计为递送
c.单个编码至少一个aAPX和/或aAM的ORF,或
d.两个或更多个编码至少一个aAPX和/或aAM的ORF,
其中基因组接收位点B和D是设计用于重组酶介导的交换(RMCE)的合成构建体。
2.根据权利要求1的多组件系统,其中c和/或d任选地编码整合的选择标记,使得所述ORF能够稳定地整合到B基因组接收位点并且表达aAPX和/或aAM。
3.根据权利要求1或2的多组件系统,其中称为E的另一组件是与D匹配的遗传载体,其中组件E被设计为递送
a.单个编码至少一个aAPX和/或aAM的ORF,或
b.两个或更多个编码至少一个aAPX和/或aAM的ORF
并且其中a和/或b任选地编码整合的选择标记,使得所述ORF能够稳定整合到D基因组接收位点中,并且表达aAPX和/或aAM。
4.根据前述权利要求中任一项的多组件系统,其中添加一个或多个另外的基因组接收位点和匹配的遗传供体载体作为系统的另外组件。
5.根据前述权利要求中任一项的多组件系统,其中aAPX会是以下任何一种
a.HLA I类的一个或多个成员
b.HLA II类的一个或多个成员
c.一个或多个非HLA抗原呈递复合体,或
d.a,b和c的任意组合。
6.根据前述权利要求中任一项的多组件系统,其中aAM选自
a.作为分析物抗原提供的多肽或多肽复合体
b.衍生自作为分析物抗原提供的多肽的肽
c.作为分析物抗原提供的肽
d.作为分析物抗原提供的代谢物
e.从分析物抗原分子ORF翻译的多肽或多肽复合体
f.衍生自从分析物抗原分子ORF翻译的多肽的肽
g.衍生自改变组件A蛋白质组的肽
h.衍生自改变组件A蛋白质组的多肽
i.衍生自改变组件A代谢组的代谢物
和/或其组合。
7.根据前述权利要求中任一项的多组件系统,其中组件B和/或D包含至少一种下列遗传元件
a.异种特异性重组酶位点
b.同源臂
c.真核启动子
d.真核条件调控元件
e.真核终止子
f.选择标记
g.剪接受体位点
h.剪接供体位点
i.非蛋白质编码基因
j.绝缘子
k.移动遗传元件
l.大范围核酸酶识别位点
m.内部核糖体进入位点(IRES)
n.病毒自切割肽元件
o.kozak共有序列。
8.根据前述权利要求中任一项的多组件系统,其中组件B和/或D用于单个ORF的RMCE整合,并包含:
a.真核启动子
b.一对异种特异性重组酶位点
c.Kozak共有序列
d.选择标记
e.真核终止子。
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