[发明专利]对ASCT2具有特异性的结合分子及其用途在审
申请号: | 201780068387.6 | 申请日: | 2017-11-08 |
公开(公告)号: | CN109922832A | 公开(公告)日: | 2019-06-21 |
发明(设计)人: | N.波尔;M.J.博罗克三世;P.S.乔扈里;E.F.米切洛蒂;D.A.泰斯;R.E.霍林斯沃思;张建瑛;E.M.赫特;姚乃舜 | 申请(专利权)人: | 免疫医疗有限责任公司 |
主分类号: | A61K39/395 | 分类号: | A61K39/395;A61K47/68;C07K16/18;C07K16/30;G01N33/574 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 梁谋;黄希贵 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 结合分子 癌症干细胞 抗体 抗原结合片段 细胞毒性药物 特异性结合 药物轭合物 轭合 | ||
1.一种结合癌症干细胞(CSC)的方法,该方法包括使该CSC与ASCT2抗体或抗原结合片段接触。
2.一种抑制或杀灭CSC的方法,该方法包括以有效抑制或杀灭CSC的量使该CSC与ASCT2抗体或抗原结合片段接触。
3.一种治疗包含CSC的癌症的方法,该方法包括以有效治疗该包含CSC的癌症的量向需要治疗的受试者给予ASCT2抗体或抗原结合片段。
4.一种在先前已经接受过治疗的受试者中治疗由CSC的存在而引起的在治疗上有抗性的癌症的方法,该方法包括以有效治疗该在治疗上有抗性的癌症的量向该受试者给予ASCT2抗体或抗原结合片段。
5.一种在先前已经接受过治疗的受试者中治疗由CSC的存在而引起的再发或复发性的癌症的方法,该方法包括以有效治疗该再发或复发性的癌症的量向该受试者给予ASCT2抗体或抗原结合片段。
6.一种在包含癌细胞的样品中诊断、预后、量化、鉴定、和/或检测CSC的存在的方法,其中该方法包括:
(i)使该样品与结合至ASCT2核酸序列或ASCT2氨基酸序列的试剂接触;
(ii)检测在该试剂和该ASCT2核酸序列或该ASCT2氨基酸序列之间存在或不存在结合;和
(iii)当检测在该试剂和该ASCT2核酸序列或ASCT2氨基酸序列之间的结合时,鉴定该样品中该CSC的存在,
其中结合至ASCT2氨基酸序列的该试剂包含ASCT2抗体或抗原结合片段。
7.一种治疗在治疗上有抗性的或再发或复发性的血液癌的方法,该方法包括以有效治疗该在治疗上有抗性的或再发或复发性的癌症的量向受试者给予ASCT2抗体或抗原结合片段。
8.如权利要求7所述的方法,其中该血液癌选自下组,该组由以下各项组成:急性髓性白血病(AML)、多发性骨髓瘤(MM)、和弥散性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。
9.如权利要求1至8中任一项所述的方法,其中该ASCT2抗体或抗原结合片段特异性结合至该中性氨基酸转运蛋白2(ASCT2)的表位,其中该抗体或抗原结合片段包含重链可变区(VH)的三个重链互补决定区(HCDR)和轻链可变区(VL)的三个轻链互补决定区(LCDR),其中该抗体或其抗原结合片段包含SEQ ID NO:10或SEQ ID NO:16的氨基酸序列的HCDR1;SEQID NO:11或SEQ ID NO:17的氨基酸序列的HCDR2;SEQ ID NO:12或SEQ ID NO:18的氨基酸序列的HCDR3;SEQ ID NO:13或SEQ ID NO:19的氨基酸序列的LCDR1;SEQ ID NO:14或SEQID NO:20的氨基酸序列的LCDR2;以及SEQ ID NO:15或SEQ ID NO:21的氨基酸序列的LCDR3。
10.如权利要求9所述的方法,其中该ASCT2抗体或抗原结合片段包含含有选自SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:5、和SEQ ID NO:7的氨基酸序列的VH,以及含有选自SEQ IDNO:2、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:6、和SEQ ID NO:8的氨基酸序列的VL。
11.如权利要求9或10所述的方法,其中该ASCT2抗体或抗原结合片段包含含有SEQ IDNO:5的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO:6的氨基酸序列的VL。
12.如权利要求9或10所述的方法,其中该ASCT2抗体或抗原结合片段包含含有SEQ IDNO:7的氨基酸序列的VH和含有SEQ ID NO:8的氨基酸序列的VL。
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