[发明专利]用于T1-MRI的新型脂质体钆(Gd)造影剂“NMRX”在审
| 申请号： | 201780068432.8 | 申请日： | 2017-09-15 |
| 公开（公告）号： | CN109906090A | 公开（公告）日： | 2019-06-18 |
| 发明（设计）人： | 阿南特·安娜普拉加达;阿尼尔·谢特蒂;克塔库玛·B·格哈格哈达;兹比格纽·A·斯特罗索斯基;埃里克·塔妮富姆 | 申请（专利权）人： | 德克萨斯州儿童医院 |
| 主分类号： | A61K49/10 | 分类号： | A61K49/10;A61B5/055;A61K49/12;A61K49/18 |
| 代理公司： | 北京柏杉松知识产权代理事务所(普通合伙) 11413 | 代理人： | 王春伟;刘继富 |
| 地址： | 美国德*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 妊娠 脂质 顺磁金属离子 脂质体造影剂 磁共振成像 顺磁造影剂 新化学实体 新型化合物 新型脂质体 药物组合物 脉管系统 胎盘屏障 造影剂 脂质体 螯合物 可用 嵌入 施用 胎儿 穿过 诊断 疾病 发现 | ||
1.一种根据式I的化合物：
R1-L1-X1-(CH2CH2O(CH2CH2O)nCH2CH2)-X2-L2-R2 (I)
其中
R1是磷脂；
L1和L2是独立地选自键、经取代的烷基或未经取代的烷基、和经取代的杂烷基或未经取代的杂烷基的连接体；
X1和X2独立地选自O和NH；
n是5至500的整数；和
R2是顺磁金属离子螯合物，其包含络合了顺磁金属离子的大环配体，所述螯合物的热力学稳定常数(logKGdL)为至少约20。
2.根据权利要求2所述的化合物，其中所述大环配体为四氮杂大环。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述大环配体的式选自：
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中所述磷脂为：
其中
m和m'独立地选自4至24的整数。
5.根据权利要求4所述的化合物，其中m＝m'并且是选自10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21和22的整数。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中L1为：
其中
o和p独立地选自整数0、1和2。
7.根据权利要求4所述的化合物，其中R1-L1为：
8.根据权利要求2所述的化合物，其中L2为：
其中
x和y独立地选自整数0、1和2。
9.根据权利要求6所述的化合物，其中L2-R2为：
10.一种脂质体，其包含根据权利要求1至9中任一项所述的化合物作为脂质体膜的第一脂质组分。
11.根据权利要求10所述的脂质体，其中所述脂质体还包含脂质体膜的第二脂质组分。
12.根据权利要求11所述的脂质体，其中所述第二组分选自二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)、胆固醇、1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-mPEG(DSPE-mPEG)及其组合。
13.根据权利要求12所述的脂质体，其中所述脂质体包含：
(i)约1％至约15％的根据权利要求1的脂质；
(ii)约50％至约60％的基质脂质，其选自二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(DPPC)、氢化大豆磷脂酰胆碱(HSPC)及其组合；
(iii)约10％至约40％的胆固醇；和
(iv)约1％至约5％的2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-mPEG(DSPE-mPEG)。
14.根据权利要求10至13中任一项所述的脂质体，其中所述顺磁螯合物的T1弛豫率为约1特斯拉至约3特斯拉，其为相同顺磁螯合物未掺入所述脂质体时的至少约4倍至约8倍。
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