[发明专利]用于发现和表征T细胞受体与相关抗原相互作用的工程化两部分细胞装置

权利要求书

1.一种两部分装置，其中第一部分是工程化的抗原呈递细胞系统(eAPCS)，并且第二部分是工程化的TCR呈递细胞系统(eTPCS)。

2.根据权利要求1所述的两部分装置，其中eAPCS提供一个或多个选自以下的分析物eAPC

a.eAPC-p和/或

b.eAPC-a，和/或

c.eAPC-pa，和/或

d.a和/或b和/或c的一个或多个文库。

3.根据权利要求2所述的两部分装置，其中eAPC-p、eAPC-a或eAPC-pa表达选自以下的分析物抗原

a.aAPX或

b.aAM或

c.aAPX:aAM或

d.aAPX:CM或

e.其组合。

4.根据权利要求1或2所述的两部分装置，其中eTPCS提供一个或多个选自以下的分析物eTPC

a.eTPC-t和/或

b.其一个或多个文库。

5.根据权利要求4所述的两部分装置，其中分析物TCR链对由分析物eTPC表达为与CD3复合的TCR表面蛋白(分析物TCRsp)。

6.根据权利要求5所述的两部分装置，其中eTPC含有组分2F，其代表工程化到eTPC的基因组上的人造TCR信号响应元件，并且其用来报告在分析物TCRsp和eAPC–p、-a或–pa呈递的分析物抗原之间形成复合物，并且其在eTPC中导致信号响应。

7.根据前述权利要求中任一项所述的两部分装置，其中一个或多个分析物eAPC与一个或多个分析物eTPC组合。

8.根据权利要求7所述的两部分装置，其中所述组合导致如权利要求3中定义的分析物TCRsp和分析物抗原之间接触，其中所述接触可以导致或可以不导致信号响应。

9.根据权利要求8所述的两部分装置，其中所述接触可以导致复合物在分析物TCRsp和分析物抗原之间形成。

10.根据权利要求9所述的两部分装置，其中复合物的形成(如果存在的话)可以在分析物eTPC和/或分析物eAPC中诱导信号响应。

11.根据权利要求7-9中任一项所述的两部分装置，其中信号响应用来选择具有或没有信号响应的分析物eTPC或分析物eTPC的汇集物和/或具有或没有信号响应的分析物eAPC或分析物eAPC的汇集物。

12.从根据前述权利要求中任一项所述的两部分装置获得的分析物eTPC，用于表征表达分析物TCRsp的分析物eTPC对分析物抗原的信号响应。

13.用于从输入的分析物eTPC或分析物eTPC的文库中选择一个或多个eTPC，以获得一个或多个分析物eTPC的方法，其中表达的TCRsp与如权利要求3中定义的一个或多个分析物抗原结合，其中所述方法包括

a.将一个或多个分析物eTPC与一个或多个分析物eAPC组合，导致分析物TCRsp与分析物抗原之间接触，和至少一个以下操作

b.测量一个或多个分析物TCRsp与一个或多个分析物抗原之间复合物的形成(如果存在的话)和/或

c.测量受一个或多个分析物TCRsp与一个或多个分析物抗原之间的复合物形成诱导的由分析物eTPC所产生的信号响应(如果存在的话)，和/或

d.测量受一个或多个分析物TCRsp与一个或多个分析物抗原之间的复合物形成诱导的由分析物eAPC所产生的信号响应(如果存在的话)，和

e.基于步骤b、c和/或d，选择一个或多个eTPC，其中依据正量值和/或负量值作出选择。

14.根据权利要求13所述的方法，其中通过单细胞分选和/或汇集物的细胞分选，执行选择步骤e。