[发明专利]针对VEGF的合成抗体及其用途有效

专利信息
申请号: 201780068575.9 申请日: 2017-09-07
公开(公告)号: CN110248674B 公开(公告)日: 2021-10-26
发明(设计)人: F·费卢兹;J·莫法特;S·西杜;C·拉姆钱德;R·哈瑞特;R·阿罗拉;A·安东尼;S·维诺德 申请(专利权)人: 萨辛生命科学有限公司;多伦多大学管理委员会
主分类号: A61K38/18 分类号: A61K38/18;A61K39/395;C07K16/22
代理公司: 北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙) 11277 代理人: 刘新宇;李茂家
地址: 印度*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 针对 vegf 合成 抗体 及其 用途
【权利要求书】:

1.一种特异性识别并结合VEGF的抗VEGF抗体或其部分,其包含含有由Kabat法定义的以下高变区或互补决定区(CDR)氨基酸序列的重链可变域和轻链可变域:对于所述重链可变域,包含SEQ ID NO:1中的氨基酸位置31的组氨酸到氨基酸位置35的组氨酸的CDRH1,包含SEQ ID NO:1中的氨基酸位置50的酪氨酸到氨基酸位置66的甘氨酸的CDRH2,和包含SEQID NO:1中的氨基酸位置99的组氨酸到氨基酸位置109的酪氨酸的CDRH3;对于所述轻链可变域,包含SEQ ID NO:3中的氨基酸位置24的精氨酸到氨基酸位置34的丙氨酸的CDRL1,包含SEQ ID NO:3中的氨基酸位置50的赖氨酸到氨基酸位置56的丙氨酸的CDRL2,和包含SEQID NO:3中的氨基酸位置89的谷氨酰胺到氨基酸位置97的苏氨酸的CDRL3,其中所述部分选自由Fab、Fab’、F(ab')2、scFv和Fv片段组成的组。

2.一种特异性识别并结合VEGF的抗VEGF抗体或其部分,其包含

a.重链可变域,其包含由IMGT法定义的以下CDR氨基酸序列:包含氨基酸序列GFDLDHYS的CDRH1,包含氨基酸序列IYPSYGYT的CDRH2,和包含氨基酸序列ARHAWYYGWGLDY的CDRH3;和

b.轻链可变域,其包含由IMGT定义的以下CDR氨基酸序列:包含氨基酸序列QAAYGR的CDRL1,包含氨基酸序列KAS的CDRL2,和包含氨基酸序列QQRGWYLFT的CDRL3,

其中所述部分选自由Fab、Fab’、F(ab')2、scFv和Fv片段组成的组。

3.一种特异性识别并结合VEGF的人类抗VEGF抗体或其部分,其包含

a)具有由Kabat法定义的以下高变区或互补决定区(CDR)氨基酸序列的轻链可变域:包含SEQ ID NO:3中的氨基酸位置24的精氨酸到氨基酸位置34的丙氨酸的CDRL1,包含SEQ IDNO:3中的氨基酸位置50的赖氨酸到氨基酸位置56的丙氨酸的CDRL2,和SEQ ID NO:3中的包含氨基酸位置89的谷氨酰胺到氨基酸位置97的苏氨酸的CDRL3;和

b)具有由Kabat法定义的以下高变区或互补决定区(CDR)氨基酸序列的重链可变域:包含SEQ ID NO:1中的氨基酸位置31的组氨酸到氨基酸位置35的组氨酸的CDRH1,包含SEQ IDNO:1中的氨基酸位置50的酪氨酸到氨基酸位置66的甘氨酸的CDRH2,和包含SEQ ID NO:1中的氨基酸位置99的组氨酸到氨基酸位置109的酪氨酸的CDRH3,

其中所述部分选自由Fab、Fab’、F(ab')2、scFv和Fv片段组成的组。

4.根据权利要求2所述的抗VEGF抗体或其部分,其进一步包含:

c)具有由以下框架区氨基酸序列的轻链可变域:包含SEQ ID NO:76中的氨基酸位置1的天冬氨酸到氨基酸位置26的丝氨酸的FRL1氨基酸序列,包含SEQ ID NO:76中的氨基酸位置33的缬氨酸到氨基酸位置49的酪氨酸的FRL2氨基酸序列,包含SEQ ID NO:76中的氨基酸位置53的谷氨酸到氨基酸位置88的半胱氨酸的FRL3氨基酸序列,和包含SEQ ID NO:76中的氨基酸位置98的苯丙氨酸到氨基酸位置107的赖氨酸的FRL4氨基酸序列;和

d)具有由以下框架区氨基酸序列的重链可变域:包含SEQ ID NO:78中的氨基酸位置1的谷氨酸到氨基酸位置25的丝氨酸的FRH1氨基酸序列,包含SEQ ID NO:78中的氨基酸位置34的异亮氨酸到氨基酸位置50的酪氨酸的FRH2氨基酸序列,包含SEQ ID NO:78中的氨基酸位置59的酪氨酸到氨基酸位置96的半胱氨酸的FRH3氨基酸序列,和包含SEQ ID NO:78中的氨基酸位置110的色氨酸到氨基酸位置120的丝氨酸的FRH4氨基酸序列,

所述框架区由IMGT法定义。

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