[发明专利]甲硝唑和巴氯芬的混悬剂和稀释剂

说明书

公开了甲硝唑或巴氯芬和/或其盐或酯衍生物(例如甲硝唑苯甲酸酯)的混悬剂。所述混悬剂可包含甲硝唑或巴氯芬和/或其盐或酯衍生物、水胶体稳定剂、二甲硅油乳液、缓冲剂(例如柠檬酸钠(二水合物))、防腐剂、增稠剂、甜味剂和水。

相关申请

本申请要求于2016年9月9日提交的美国临时申请No.62/385,325的权益，其全部内容通过引用并入本文。

背景技术

药物(medication)通常以许多患者不能吞咽的固体剂型开出，需要这些药物以经口液体形式被施用。不能吞咽固体剂型并且需要液体制剂的群体包括儿科患者、患有吞咽困难的年长患者、ICU患者和依靠肠内营养的患者。

发明概述

本文中公开了甲硝唑或巴氯芬和/或其盐的混悬剂。混悬剂可包含甲硝唑或巴氯芬或者其盐(例如甲硝唑苯甲酸酯)、水胶体稳定剂、二甲硅油乳液(simethiconeemulsion)、柠檬酸钠(二水合物)、防腐剂、增稠剂、甜味剂和水。在一些实施方案中，混悬剂包含甲硝唑或巴氯芬。在一些实施方案中，水胶体稳定剂是微晶纤维素和/或羧甲基纤维素钠。在一个实施方案中，水胶体稳定剂是Avicel RC591。在一些实施方案中，增稠剂是黄原胶。

多种甜味剂和矫味剂可用于改善所公开制剂的适口性。在一些实施方案中，甜味剂是甘草酸铵、三氯蔗糖和糖精钠中的一种或更多种。在一些实施方案中，制剂包含葡萄香料(flavor grape)59.266/A。在一些实施方案中，防腐剂是苯甲酸钠和/或柠檬酸。

在本发明的一些方面，制剂的pH为3.6至4.6。在本发明的另一些方面，制剂的pH为3.4和4.0、3.0至4.0、3.0至5.0、或3.0至6.0。在一些实施方案中，制剂在至少30天、至少40天、至少45天、至少60天、至少75天、至少100天，各自作为替代地多至100天、200天、1年或2年之后保持对于活性药物成分测定小于+/-5％的均匀性。在另一些实施方案中，制剂在至少30天、至少40天、至少45天、至少60天、至少75天、至少100天，各自作为替代地多至100天、200天、1年或2年之后保持对于活性药物成分测定小于+/-10％的均匀性。在一些实施方案中，评估在室温下储存的样品的均匀性。

本发明所教导的液体制剂的一个实施方案包含甘草酸铵(magnasweet 100)、Avicel RC591、柠檬酸(无水)、葡萄香料、糖精钠、二甲硅油乳液、苯甲酸钠、柠檬酸钠、三氯蔗糖、黄原胶和水。

在一个具体实施方案中，本发明的液体制剂包含：

a.0.05000％(w/v)甘草酸铵，(magnasweet 100)；

b.1.500％(w/v)Avicel RC591；

c.0.500％(w/v)柠檬酸(无水)；

d.0.0500％(w/v)葡萄香料59.266/A；

e.0.0300％(w/v)糖精钠；

f.0.2000％(w/v)二甲硅油乳液(30％)；

g.0.1500％(w/v)苯甲酸钠；

h.0.2000％(w/v)柠檬酸钠(二水合物)；

i.0.1000％(w/v)三氯蔗糖；

j.0.1000％(w/v)黄原胶；

k.纯化水。

本发明所教导的液体制剂的另一个实施方案包含柠檬酸、DC Yellow No.10、FDC Red No 40、葡萄香料、羟乙基纤维素、丙二醇、二甲硅油乳液、苯甲酸钠、三氯蔗糖和水。