[发明专利]适于非酒精性脂肪性肝病和/或非酒精性脂肪性肝炎和/或肝脂肪变性的治疗的复方制剂

说明书

本发明的课题在于提供适于针对无肝炎病毒参与的非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、和/或肝脂肪变性的治疗和预防的医药和健康食品。解决手段为以锌制剂和硒制剂为有效成分的适于非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、和/或肝脂肪变性的治疗的复方制剂。

技术领域

本发明涉及一种适于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗和预防的医药复方制剂和健康食品。

进一步详细地说，本发明涉及用于治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的锌制剂和硒制剂的复方制剂，其中锌制剂特别是聚普瑞锌(Polaprezinc)、硒制剂特别是亚硒酸钠，以及在非酒精性脂肪肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)所关连或者随附疾病的治疗中的锌制剂和硒制剂的复方制剂，其中锌制剂特别是聚普瑞锌、硒制剂特别是亚硒酸钠。还涉及包含本说明书中定义的锌制剂、特别是聚普瑞锌和硒制剂、特别是亚硒酸钠的，可以配合有1种或多种其它活性物质的，用于非酒精性脂肪肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗和预防的医药复方制剂和健康食品。本说明书在下面有时记载为锌制剂(聚普瑞锌)和硒制剂(亚硒酸钠)，这种记载表示锌制剂和硒制剂的代表例。

背景技术

由非酒精原因引起的脂肪肝导致的疾病从肝脂肪变性发展至炎症性脂肪肝炎(NASH；非酒精性脂肪性肝炎)，再经过肝纤维化，发展为肝硬化或肝细胞癌。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)已发展了的状态，推测在日本国内有100万人的 NASH患者、1,000万人以上的NAFLD患者。推测北美成人的6～15％、推测欧州成人的3～15％患有非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。因此，急需预防和治疗对策。然而，作为非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD) 和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的发病机制，首先由于肝脏内外的变化而发生肝脂肪变性。认为由于与之相应的炎症性细胞因子水平上升而导致促进炎症。此外，由肥胖和糖尿病等导致的糖代谢异常也与发病密切相关。作为关于非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的对策，主要的应对方法为饮食疗法、运动疗法和体重管理，目前尚未开发出用于预防的健康食品或决定性的治疗药，用于预防的健康食品和可长期使用的安全且有效的医药品的出现备受期待。

对于肝炎、特别是丙型病毒性肝炎，从利用干扰素和抗病毒剂的治疗，通过抑制参与丙型肝炎病毒复制的蛋白来抑制病毒增殖的聚合酶抑制剂以及抑制丙型肝炎病毒的RNA合成的蛋白酶抑制剂等的出现，使其治疗发生了戏剧性的变化，已报告有使丙型肝炎患者的肝炎病毒量改善至测定检测极限以下(SVR：持续性病毒学应答)的患者存在 90％以上的结果。

已开发有将丙型病毒性肝炎患者的肝炎病毒量改善至测定检测极限以下(SVR：持续性病毒学应答)的治疗药，已经在临床应用，但是，尚不存在针对无肝炎病毒参与的非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和 /或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的固定的治疗药。针对全球性剧增的非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)，开发出抑制向肝硬化、肝癌发展且改善肝功能的治疗药备受期待。

对非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)而言，发展到肝纤维化的情况为37％，如果与糖尿病合并，纤维化则容易发展，高BMI时容易转变成肝硬化(非专利文献1)。虽然在非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD)和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中并不一定会发生纤维化，但是为了抑制重症化，抑制肝纤维化变得很重要。另外，有报告称在非酒精性脂肪性肝病(NAFLAD) 和/或非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中，有大约5％会发展为肝硬化 (非专利文献2)。关于锌制剂(聚普瑞锌)，已被证明能够抑制肝纤维化，作为专利号4802470号已被公开(专利文献1)。

现有技术文献

非专利文献1