[发明专利]因子VIIa糖形在审

专利信息
申请号: 201780069817.6 申请日: 2017-09-11
公开(公告)号: CN109963866A 公开(公告)日: 2019-07-02
发明(设计)人: R.I.费尔德曼 申请(专利权)人: 拜尔健康护理有限责任公司
主分类号: C07K14/745 分类号: C07K14/745;C07K14/435;A61K38/36;A61K38/48;A61K38/17;C12N9/64;C12N5/10;A61P7/04
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 刘维升;万雪松
地址: 美国新*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 糖基化模式 产后出血 因子VII 适应症 半衰期 清除率 糖蛋白 糖形 制备 治疗
【权利要求书】:

1.具有包含聚糖的N联糖基化模式的因子VII或因子FVIIa糖蛋白;其中所述糖基化模式包含:

(1)基本上不含具有末端N-乙酰神经氨酸的聚糖,和

(2)大量聚糖,所述聚糖为式I:(GlcNAc)4(Man)3(Gal)2(Fuc)的聚糖,和

(3)痕量或更少的选自式II:(GlcNAc)5(Man)3(Gal)(Fuc)的聚糖和式III:(GlcNAc)6(Man)3 (Fuc)的聚糖的一种或多种聚糖。

2.权利要求1的因子VII或因子VIIa糖蛋白,其中所述糖基化模式进一步包含:

(1)式IV:(GlcNAc)5(Man)3(Gal)3(Fuc)的聚糖,和/或

(2)式V:(GlcNAc)6(Gal)4(Man)3(Fuc)的聚糖。

3.权利要求1或2的因子VII或因子VIIa糖蛋白,其中所述糖基化模式具有痕量或更少的式II的聚糖。

4.权利要求1或2的因子VII或因子VIIa糖蛋白,其中所述糖基化模式具有痕量或更少的式III的聚糖。

5.权利要求1-4中任一项的因子VII或因子VIIa糖蛋白,其中所述糖蛋白包含相对于SEQ ID NO:2具有三个或更少突变的氨基酸序列。

6.权利要求1的因子VII或因子VIIa糖蛋白,其中所述糖蛋白是因子VIIa糖蛋白并且包含重链;其中所述重链具有包含聚糖的N联糖基化模式;并且进一步,其中所述糖基化模式包含:

(1)基本上不含具有末端N-乙酰神经氨酸的聚糖,和

(2)大量聚糖,所述聚糖为式I:(GlcNAc)4(Man)3(Gal)2(Fuc)的聚糖;

(3)痕量或更少的选自式II:(GlcNAc)5(Man)3(Gal)(Fuc)的聚糖和式III:(GlcNAc)6(Man)3 (Fuc)的聚糖的一种或多种聚糖。

7.权利要求6的因子VIIa糖蛋白,其中所述糖基化模式具有痕量或更少的式II的聚糖。

8.权利要求5或6的因子VIIa糖蛋白,其中所述糖基化模式具有痕量或更少的式III的聚糖。

9.权利要求5-8中任一项的因子VIIa糖蛋白,其中所述糖蛋白包含相对于SEQ ID NO:2具有三个或更少突变的氨基酸序列。

10.制备权利要求2-9中任一项的因子VII或因子VIIa糖蛋白的方法,其包括:

在CHO K-1宿主细胞中表达编码因子VII或因子VIIa糖蛋白的氨基酸序列的重组核酸,所述CHO K-1宿主细胞已重组改造以表达唾液酸酶;和

分离由此产生的所述因子VII或因子VIIa糖蛋白。

11.权利要求10的方法,其中所述唾液酸酶包含SEQ ID NO:5的氨基酸序列。

12.用于治疗患有其中期望血凝块形成的疾病或病症的哺乳动物的方法,所述方法包括向有此需要的哺乳动物施用有效量的权利要求1-9中任一项的因子VII糖蛋白,其中所述疾病或病症选自出血、胃肠道出血、不受控制的出血、经历移植或切除或手术的哺乳动物中的出血、静脉曲张出血、血小板减少症、血友病、颅内出血、主动脉瘤和抗凝剂的过度施用。

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