[发明专利]黏膜黏附性微生物

权利要求书

1.一种乳酸细菌(LAB)，所述乳酸细菌包含编码融合蛋白的外源性核酸，所述融合蛋白包含(A)N-末端粘蛋白结合多肽和(B)包含细胞壁锚固结构域的C-末端细胞附着多肽。

2.如权利要求1所述的细菌，其中，所述细胞附着多肽选自：细胞和黏液结合蛋白A(CmbA)，黏液结合蛋白(Mub)，黏液黏附促进蛋白(MapA)，乳球菌黏蛋白结合蛋白(MbpL)和它们的任何组合。

3.如权利要求2所述的细菌，其中所述细胞附着多肽是CmbA，如罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)CmbA。

4.如权利要求2所述的细菌，其中，所述CmbA多肽具有与SEQ ID NO:1至少80％相同的氨基酸序列。

5.如权利要求1所述的细菌，其中，所述TFF多肽选自TFF1、TFF2和TFF3。

6.如权利要求1所述的细菌，其中，所述TFF多肽具有与SEQ ID NO:3至少80％相同的氨基酸序列。

7.如权利要求1所述的细菌，其中，所述融合蛋白包含CmbA和TFF。

8.如权利要求1所述的细菌，其中，所述融合蛋白还包含分泌信号肽，如SSusp45。

9.如权利要求1所述的细菌，其中，所述编码融合蛋白的外源性核酸由选自以下的启动子转录性调节：thyA启动子(PthyA)、hlla启动子(PhllA)和gapB启动子(PgapB)。

10.如权利要求1中所述的细菌，还包含编码选自以下的至少一种治疗性多肽的外源性核酸：

a.细胞因子；

b.白介素(IL)，如IL-2、IL-10、IL-18；

c.抗体或其片段，如抗TNFα抗体，对IL-4的抗体，对IL-5的抗体，对IL-13的抗体，对IL-15的抗体，对免疫球蛋白E(IgE)；

d.抗原，如胰岛素原(PINS)，谷氨酸脱羧酶(GAD65)，胰岛素瘤相关蛋白2(IA-2)，胰岛特异性葡萄糖-6-磷酸酶催化亚基相关蛋白(IGRP)，锌转运蛋白8(ZnT8)，嗜铬粒蛋白A，(前原)胰岛淀粉样多肽(ppIAPP)，外周蛋白，瓜氨酸化葡萄糖调节蛋白(GRP)，树花粉过敏原(包括桦树花粉过敏原或日本柳杉花粉过敏原)，杂草花粉过敏原，草花粉过敏原，食物过敏原(包括花生过敏原，奶过敏原，蛋过敏原，谷蛋白过敏原(麦醇溶蛋白表位)，尘螨过敏原，霉菌过敏原，动物皮屑过敏原；

e.激素，如胰高血糖素样肽1(GLP-1)、胰高血糖素样肽2(GLP-2)、胰高血糖素、毒蜥外泌肽-4，表皮生长因子和生长激素；

f.TFF，如TFF1、TFF2和TFF3；

g.酶，如苯丙氨酸脱氨酶(PAL)，氨基酸脱羧酶；

和

h.它们的任意组合。

11.如权利要求10所述的细菌，其中，至少一种治疗性多肽是PAL。

12.如权利要求10所述的细菌，其中，所述编码至少一种治疗性多肽的外源核酸由gapB启动子(PgapB)转录性调节。

13.如权利要求1所述的LAB，选自：乳杆菌(Lactobacillus sp.)，双歧杆菌(Bifidobacterium sp.)，链球菌(Streptococcus sp.)和肠球菌(Enterococcus sp.)，和乳球菌(Lactococcus sp.)，如乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)。