[发明专利]用于血管外施予以治疗或预防凝血疾病的截短型冯维勒布兰德因子多肽

权利要求书

1.包含截短型冯维勒布兰德因子(VWF)的重组多肽在制备用于治疗或预防凝血疾病的药物中的用途，其中所述重组多肽被皮下、皮内或肌肉内施予患有凝血疾病的个体且施予第八凝血因子蛋白质(FVIII)，该重组多肽能够与该FVIII结合，其中所述截短型VWF包含与SEQ ID NO：4之氨基酸764至1242具有至少90％序列同一性的氨基酸序列，所述重组多肽包含半寿期延长部分(HLEM)，该重组多肽以二聚体存在，并且其中欲施予的所述重组多肽对欲施予的FVIII的摩尔比高于50，该二聚体多肽具有FVIII结合亲和性，该FVIII结合亲和性之解离常数K_D小于1nM。

2.如权利要求1所述的用途，其中所述重组多肽和第八凝血因子蛋白质(FVIII)经皮下、皮内或肌肉内共同施予给患有凝血疾病的个体。

3.如权利要求1或2所述的用途，其中该个体是人类个体。

4.如权利要求1所述的用途，其中该二聚体多肽具有的FVIII结合亲和性的解离常数K_D小于500pM。

5.如权利要求1所述的用途，其中该二聚体多肽具有的FVIII结合亲和性的解离常数K_D小于200pM。

6.如权利要求1所述的用途，其中该二聚体多肽具有的FVIII结合亲和性的解离常数K_D小于100pM。

7.如权利要求1所述的用途，其中该二聚体多肽具有的FVIII结合亲和性的解离常数K_D小于90pM。

8.如权利要求1所述的用途，其中该二聚体多肽具有的FVIII结合亲和性的解离常数K_D小于80pM。

9.如权利要求1或2所述的用途，其中该截短型VWF系由(a)SEQ ID NO：4之氨基酸764至1242、或(b)与SEQ ID NO：4之氨基酸764至1242具有至少90％序列同一性之氨基酸序列组成。

10.如权利要求1或2所述的用途，其中该HLEM是与该截短型VWF融合的异源性氨基酸序列。

11.如权利要求10所述的用途，其中该异源性氨基酸序列包含选自下述中的多肽或由选自下述中的多肽所组成：白蛋白或其片段、转铁蛋白或其片段、人绒毛膜促性腺激素之C端肽、XTEN序列、同源氨基酸重复(HAP)、脯氨酸-丙氨酸-丝氨酸重复(PAS)、艾芙米(afamin)、α-胎蛋白、维生素D结合蛋白质、在生理条件下能够与白蛋白或与免疫球蛋白恒定区结合之多肽、能够与新生儿Fc受体(FcRn)结合之多肽、及其组合。

12.如权利要求11所述的用途，其中所述多肽包括免疫球蛋白恒定区或其部分或者由免疫球蛋白恒定区或其部分组成。

13.如权利要求12所述的用途，其中所述部分是免疫球蛋白的Fc部分。

14.如权利要求1或2所述的用途，其中该HLEM与该重组多肽缀合。

15.如权利要求14所述的用途，其中该HLEM选自下述中：羟乙基淀粉(HES)、聚乙二醇(PEG)、聚唾液酸(PSA)、类弹性蛋白多肽、肝素前体(heparosan)聚合物、玻尿酸及白蛋白结合配体，及其组合。

16.如权利要求15所述的用途，其中该HLEM包括脂肪酸链。