[发明专利]用于有效的肿瘤抑制的抗c-MET抗体及其抗体药物偶联物在审
申请号: | 201780070335.2 | 申请日: | 2017-09-14 |
公开(公告)号: | CN109937211A | 公开(公告)日: | 2019-06-25 |
发明(设计)人: | A.德尔纳;L.托莱基斯;B.皮亚特;L.里尔;C.克努埃尔;C.泽尔曼;S.克拉赫 | 申请(专利权)人: | 默克专利股份公司 |
主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;A61K47/68 |
代理公司: | 中国专利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人: | 周蓉;黄登高 |
地址: | 德国达*** | 国省代码: | 德国;DE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 免疫球蛋白分子 抗体药物 异二聚体 偶联物 抗体 抗c-MET抗体 靶向表达 高亲和力 肿瘤细胞 肿瘤抑制 可用 | ||
1.抗c-Met抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段以至少10-8M的亲和力结合到人c-MET上。
2.如权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段结合到人c-MET变体N375S上。
3.如权利要求1或权利要求2所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段结合到包含在人c-MET的SEMA结构域中的表位上并抑制c-MET信号传导。
4.如权利要求1-3任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段结合到包含在人c-MET的IPT结构域1-4中的表位上并抑制c-MET信号传导。
5.如权利要求3或权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段,其中在以固相使用HGF的酶联免疫吸附测定法中,所述抗体或其抗原结合片段在0.9×10-9M或更低的浓度下将重组人HGF重组体与人c-MET ECD的结合抑制50%。
6.如权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是Fab。
7.如权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是F(ab’)2。
8.如权利要求1-5任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段是scFv。
9.如权利要求1-5任一项所述的抗体,其中所述抗体是IgG型抗体。
10.如权利要求6-9任一项所述的抗体,其中所述抗体或抗原结合片段包含根据SEQ IDNO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8的序列中的至少一种。
11.如权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或抗原结合片段包含根据SEQ ID NO:1和SEQ ID NO:2、或SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:4、或SEQ ID NO:5和SEQ IDNO:6;SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:8的重链和轻链氨基酸序列。
12.如权利要求11所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述抗体或其抗原结合片段进一步偶联到诊断剂或治疗剂上。
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