[发明专利]用于治疗癌症的药物组合物和方法

说明书

提供了药物组合物和药盒，其包含：酪氨酸羟化酶抑制剂；黑素、黑素促进剂、或其组合；p450 3A4促进剂；和亮氨酸氨肽酶抑制剂。还提供了在对象中治疗癌症的方法，其包含向有此需要的对象施用有效量的酪氨酸羟化酶抑制剂、黑素促进剂、p450 3A4促进剂和亮氨酸氨肽酶抑制剂。还提供了在对象中降低细胞增殖的方法，其包括向有此需要的对象施用有效量的酪氨酸羟化酶抑制剂、黑素促进剂、p450 3A4促进剂和亮氨酸氨肽酶抑制剂。

技术领域

本发明一般性地涉及用于如例如在癌症治疗中降低细胞增殖的组合物、药盒(kit)和方法。

背景技术

根据美国国家癌症研究所(U.S.National Cancer Institute)的2008年监测、流行病学和最终结果(Surveillance Epidemiology and End Result，SEER)数据库，在可获得发病率数据的最近一年中，11,958,000名美国人患有侵袭性癌症。癌症是美国第二大常见的死亡原因，仅次于心脏病，占死亡的四分之一。据估计，每天有约1600名美国人死于癌症。除了癌症的医疗、情感和心理成本之外，癌症对个人和社会都有巨大的经济成本。据国立卫生研究院(National Institutes ofHealth)估计，在2010年癌症的总成本为2638亿美元。此外，据估计，由于过早死亡，另有1401亿美元的生产力损失。

目前癌症治疗包括手术、激素治疗、放射、化学治疗、免疫治疗、靶向治疗、及其组合。癌症的手术切除已进展显著；然而，依然有疾病复发的高可能性。使用诸如芳香酶抑制剂和促黄体激素释放激素类似物和抑制剂的药物的激素治疗在治疗前列腺癌和乳腺癌中相对有效。放射及适形质子束放射治疗(conformal proton beam radiation therapy)、立体定向放射外科、立体定向放射治疗、术中放射治疗、化学修饰剂和放射增敏剂的相关技术有效杀伤癌细胞，但也可杀伤和改变周围的正常组织。单独和组合的化学治疗药物(例如氨基蝶呤、顺铂、甲氨蝶呤、多柔比星、柔红霉素等)通常通过改变DNA复制过程有效杀伤癌细胞。生物应答调节剂(Biological response modifier，BRM)治疗、生物学治疗、生物治疗或免疫治疗改变癌细胞生长或影响自然免疫应答，并且涉及向患者施用生物制剂(例如干扰素、白介素和其他细胞因子)和抗体(例如利妥昔单抗和曲妥珠单抗)以及甚至癌症疫苗(例如Sipuleucel-T)。

最近，已开发了新的靶向治疗来对抗癌症。这些靶向治疗与化学治疗不同，因为化学治疗通过杀伤癌细胞和正常细胞二者(对癌细胞具有更大的作用)而发挥作用。靶向治疗通过影响控制癌细胞生长、分裂和扩散的过程和引起癌细胞自然死亡的信号发挥作用。一种类型的靶向治疗包括生长信号抑制剂，例如曲妥珠单抗、吉非替尼、伊马替尼、西妥昔单抗、达沙替尼和尼洛替尼。另一类型的靶向治疗包括血管生成抑制剂，例如贝伐单抗，其抑制癌症增多周围血管系统(vasculature)和血液供应。最后一种类型的靶向治疗包括能够诱导直接的癌细胞死亡的诱导凋亡的药物。

尽管所有这些治疗在某种程度上都有效，但它们都具有缺点和限制。除了许多治疗是昂贵的之外，它们通常也太不精确或者癌症能够适应它们并且变得有抗性。

因此，非常需要另外的癌症治疗。特别地，需要用于已经对其他形式的治疗变得有抗性的癌症的治疗。

发明内容

本发明提供用于降低过度细胞增殖(包括与癌症治疗相关)的组合物、组合治疗、药盒和方法。在某些实施方案中，本发明提供了药物组合物，其包含：至少一种酪氨酸羟化酶抑制剂；黑素、黑素促进剂、或其组合中的至少一种；至少一种P450 3A4促进剂；至少一种亮氨酸氨肽酶抑制剂；以及任选的至少一种生长激素抑制剂。在另一些实施方案中，本发明提供了包含这些组分和合适的包装的药盒。还提供了降低细胞增殖的方法和/或治疗癌症的方法，其包括向有此需要的对象施用有效剂量的至少一种酪氨酸羟化酶抑制剂；黑素、黑素促进剂、或其组合中的至少一种；至少一种P4503A4促进剂；至少一种亮氨酸氨肽酶抑制剂；以及任选的至少一种生长激素抑制剂。