[发明专利]用于治疗共核蛋白病的药剂、用途和方法

权利要求书

1.一种单克隆抗体或其抗原结合片段与选自下组的另外的药物在制备用于治疗受试者中的选自下组的疾病的药物中的用途，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段能够与序列如SEQ ID NO:10所示的人α-突触核蛋白的氨基酸112-117(SEQ ID NO:9(ILEDMP))内的表位特异性结合；其中所述另外的药物的组由以下组成：多巴胺、半胱天冬酶抑制剂、钙蛋白酶抑制剂、LRRK2抑制剂、BACE1抑制剂、聚集抑制剂、针对任何形式的Aβ肽的抗体、炎症抑制剂、LAG-3抗体、伊拉地平、逆转α-突触核蛋白诱导的小胶质细胞吞噬活性的减少的分子、尼古丁、咖啡因、葡糖脑苷脂酶调节剂、MAO-B抑制剂、左旋多巴/卡比多巴、多巴胺激动剂、COMT抑制剂和A₂A拮抗剂；其中所述疾病的组由以下组成：特发性和遗传性形式的帕金森氏病、戈谢病、弥漫性路易体病、阿尔茨海默氏病的路易体变体、组合型阿尔茨海默氏和帕金森氏病、纯自主神经衰竭和多系统萎缩；其中所述抗原结合片段选自由以下组成的组：Fab片段、Fab’片段、F(ab’)2片段和单链Fv；并且其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含选自下组的重链CDR1-3和轻链CDR1-3，该组由以下组成：

a)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链CDR1；

b)氨基酸序列如SEQ ID NO:2、33、34或35所示的重链CDR2；

c)氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的重链CDR3；

d)氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的轻链CDR1；

e)氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的轻链CDR2；和

f)氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的轻链CDR3，

和

g)氨基酸序列如SEQ ID NO:20所示的重链CDR1；

h)氨基酸序列如SEQ ID NO:21所示的重链CDR2；

i)氨基酸序列如SEQ ID NO:22所示的重链CDR3；

j)氨基酸序列如SEQ ID NO:23所示的轻链CDR1；

k)氨基酸序列如SEQ ID NO:24所示的轻链CDR2；和

l)氨基酸序列如SEQ ID NO:25所示的轻链CDR3。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

a)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链CDR1；

b)氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示的重链CDR2；

c)氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的重链CDR3；

d)氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的轻链CDR1；

e)氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的轻链CDR2；和

f)氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的轻链CDR3。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

a)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链CDR1；

b)氨基酸序列如SEQ ID NO:33所示的重链CDR2；

c)氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的重链CDR3；

d)氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的轻链CDR1；

e)氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的轻链CDR2；和

f)氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的轻链CDR3。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述单克隆抗体或其抗原结合片段包含：

a)氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示的重链CDR1；

b)氨基酸序列如SEQ ID NO:34所示的重链CDR2；

c)氨基酸序列如SEQ ID NO:3所示的重链CDR3；

d)氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示的轻链CDR1；

e)氨基酸序列如SEQ ID NO:5所示的轻链CDR2；和

f)氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示的轻链CDR3。