[发明专利]用于表征实体瘤对抗PD-L1抗体单一疗法的反应性的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗受试者中的实体瘤的方法，该方法包括向患者给予抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，该患者被鉴定为相对于参比在取自该患者的生物样品中具有增加水平的两种或更多种多核苷酸标记，该两种或更多种多核苷酸标记选自由CXCL9、CD274、LAG3和IFNG组成的组。

2.根据权利要求1所述的方法，其中该实体瘤选自由乳腺癌、结肠癌、结肠直肠癌、肺癌、包括肾细胞癌的肾癌、胃癌、膀胱癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌和黑色素瘤组成的组。

3.一种治疗受试者中的肺癌或膀胱癌的方法，该方法包括向患者给予抗PD-L1抗体或其抗原结合片段，该患者是通过相对于参比在取自该患者的生物样品中检出增加水平的两种或更多种多核苷酸标记而鉴定的，该两种或更多种多核苷酸标记选自由CXCL9、CD274、LAG3和IFNG组成的组。

4.一种鉴定患有对抗PD-L1抗体或其抗原结合片段有反应的实体瘤的受试者的方法，该方法包括相对于参比在获得自该受试者的生物样品中检出表达水平增加的两种或更多种多核苷酸标记，从而鉴定该实体瘤对抗PD-L1疗法有反应，该两种或更多种多核苷酸标记选自由CXCL9、CD274、LAG3和IFNG组成的组。

5.一种鉴定患有对抗PD-L1疗法有反应的实体瘤的受试者的方法，该方法包括相对于参比在获得自该受试者的生物样品中检出表达水平增加的两种或更多种多核苷酸标记，从而鉴定该实体瘤对抗PD-L1疗法有反应，该两种或更多种多核苷酸标记选自由CXCL9、CD274、LAG3和IFNG组成的组。

6.根据权利要求4或5所述的方法，其中该实体瘤选自由乳腺癌、结肠癌、结肠直肠癌、肺癌、包括肾细胞癌的肾癌、胃癌、膀胱癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、肝细胞癌(HCC)、胰腺癌和黑色素瘤组成的组。

7.一种鉴定患有对抗PD-L1疗法有反应的肺癌或膀胱癌的受试者的方法，该方法包括相对于参比在获得自该受试者的生物样品中检出表达水平增加的两种或更多种多核苷酸标记，从而鉴定该实体瘤对抗PD-L1疗法有反应，该两种或更多种多核苷酸标记选自由CXCL9、CD274、LAG3和IFNG组成的组。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中该抗PD-L1抗体是杜伐鲁单抗。

9.根据权利要求1-7中任一项所述的方法，其中相对于参比该肿瘤表达增加水平的IFNG，以及CXCL9、CD274和LAG3多核苷酸标记中的一种或多种。

10.根据权利要求1-9中任一项所述的方法，其中该方法包括检测CXCL9、CD274、LAG3和IFNG多核苷酸标记。

11.根据权利要求1-10中任一项所述的方法，其中在实时PCR测定中检测CXCL9、CD274、LAG3和IFNG多核苷酸标记的水平。

12.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中增加水平的两种或更多种标记的检出鉴定肿瘤对杜伐鲁单抗有反应。

13.根据权利要求1-11中任一项所述的方法，其中该生物样品是血液、血浆、血清或肿瘤样品。