[发明专利]4-((6-(2-(2;4-二氟苯基)-1;1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1;2;4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈及制备方法

说明书

本申请提供了一种用于制备4‑((6‑(2‑(2,4‑二氟苯基)‑1,1‑二氟‑2‑羟基‑3‑(5‑巯基‑1H‑1,2,4‑三唑‑1‑基)丙基)吡啶‑3‑基)氧基)苄腈的方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求根据35U.S.C.§119(e)于2016年11月18日提交的美国临时专利申请U.S.S.N.62/423,851的优先权，将所述申请的全部内容并入本申请中以作参考。

技术领域

本申请提供了4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈及制备方法。

背景技术

美国专利申请序列号62/163,106尤其描述了某些金属酶抑制剂化合物及其作为杀真菌剂的用途。将该申请的公开内容清楚地并入本申请中以作参考。该专利申请描述了产生金属酶抑制性杀真菌剂的各种途径。可能有利的是例如通过使用提供改进的时间和成本效率的试剂和/或化学中间体来提供更直接且有效地制备金属酶抑制杀真菌剂和相关化合物的方法。

发明内容

本申请提供了化合物4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈(I)及其制备方法。在一种实施方式中，本申请提供了一种用于制备式I的化合物的方法：

所述方法包括使式II的化合物与元素硫接触。

术语“卤素”或“卤代”是指一个或多个卤素原子，定义为F、Cl、Br和I。

术语“有机金属”是指含有金属的有机化合物，特别是其中金属原子直接键合至碳原子的化合物。

室温(RT)在本申请中定义为约20℃至约25℃。

在整个公开内容中，对式I-II的化合物的提及被认为也包括光学异构体和盐。具体地，当式I-II的化合物含有手性碳时，应理解这些化合物包括其光学异构体和外消旋体。示例性盐可包括：盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等。

该文件中公开的某些化合物可以作为一种或多种异构体存在。本领域技术人员将理解，一种异构体可能比其他异构体更具活性。为清楚起见，本公开内容中公开的结构仅以一种几何形式绘出，但旨在表示分子的所有几何和互变异构形式。例如，式I和Ia的化学结构是相同分子的互变异构形式。

上述实施方式仅仅旨在是示例性的，并且本领域技术人员将认识到或将能够使用仅仅常规的实验，特定方法、材料和程序的许多等同物。所有这些等同物被认为在本发明的范围内并且被所附权利要求书涵盖。

具体实施方式

本申请提供了4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈(I)，并且其可以由如实施例1中所示的4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈(II)制备。

实施例1：4-((6-(2-(2,4-二氟苯基)-1,1-二氟-2-羟基-3-(5-巯基-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙基)吡啶-3-基)氧基)苄腈(I)的制备

方法A：将空气鼓泡通过反应混合物。