[发明专利]用于使用电穿孔对脂肪组织进行微创体内转染的方法和装置

说明书

一种用于对脂肪层组织中的脂肪细胞进行电穿孔的方法和装置，其中所述装置包括：框架；第一电极，所述第一电极耦接到所述框架、具有第一接触表面；第二电极，所述第二电极耦接到所述框架、具有第二接触表面，并且其中所述第一接触表面和第二接触表面在它们之间限定处理区。所述方法包括：将组织折叠定位在所述第一电极与所述第二电极之间，使得在所述两个电极之间形成的所述处理区包括脂肪层组织，并且不包括骨骼肌。

相关申请的交叉引用

本申请要求2016年9月23日提交的标题为“Method and Device for MinimallyInvasive In Vivo Transfection of Adipose Tissue Using Electroporation”的美国临时专利申请序列号62/398,932和2017年3月31日提交的标题为“Method and Device forMinimally Invasive In Vivo Transfection of Adipose Tissue UsingElectroporation”的62/480,180的优先权，所述申请中的每一者的全部内容都并入本文。

技术领域

本发明涉及一种使用电穿孔对脂肪组织进行微创体内转染的方法和装置。

背景技术

在二十世纪七十年代，人们发现电场可用于给细胞打孔而不会对细胞造成永久性损伤。这一发现使穿过细胞壁将大分子、离子和水引入细胞的细胞质中成为可能。在一些情况下，电穿孔可用于局部治疗(诸如头颈癌)，以将化学物质和其他化合物引入肿瘤中。在这些手术过程中，患者可能进行或可能不进行全身麻醉，因此必须使疼痛和非随意肌运动最小化。

骨骼肌是体内电穿孔(EP)介导的DNA递送的充分表征的靶标。肌细胞能够长时间产生和分泌蛋白质，并且已经反复证明EP增强的DNA疫苗接种到肌肉中能够产生免疫应答。皮肤是EP的另一个常见靶标；其易于进入，并且包含多种免疫细胞。皮肤的天然免疫功能及其高细胞更新速率通常导致对EP增强的DNA递送的快速、强烈的体液应答。然而，肌肉EPDNA递送的应用由于皮下脂肪的可变厚度而变得复杂，从而防止“一刀切”的方法，因为不同的脂肪厚度导致刺入肌肉组织中的不同针穿透深度。

历史上，脂肪组织被视为主要用于以脂滴形式储存能量的惰性组织。因此，EP增强的DNA程序尚未涉及这一特定的组织层。然而，最近的研究表明，皮下脂肪实际上起着许多动态作用。脂肪组织包含许多干细胞和免疫细胞，并通过分泌大量激素而充当内分泌器官，分泌许多局部信号，并且包含精细的毛细血管网。实现脂肪组织体内转染的任何尝试一直局限于需要施行者切下患者皮肤样品并将其物理移除以允许与脂肪组织直接接触的手术技术。这些治疗极具侵入性，并且不适用于临床装置。

发明内容

一种对脂肪层组织中的脂肪细胞进行电穿孔的方法包括：提供具有第一接触表面的第一电极，所述第一接触表面具有第一周边；提供具有第二接触表面的第二电极，所述第二接触表面具有第二周边；获得组织折叠并将所述组织折叠定位在所述第一电极与所述第二电极之间，使得所述第一电极的所述第一接触表面面向所述第二电极的所述第二接触表面，从而在它们之间产生处理区。定位在所述处理区内的所述组织包括脂肪层组织。所述方法包括将电信号施加到所述第一电极和所述第二电极。

一种用于与组织折叠(其包括皮肤层、脂肪层和平滑肌层)一起使用的电穿孔装置包括框架、耦接到所述框架的第一电极、以及耦接到所述框架、与所述第一电极相对的第二电极。所述第一电极具有限定第一周边的第一接触表面，并且所述第二电极具有限定第二周边的第二接触表面。所述第一接触表面和所述第二接触表面在它们之间限定处理区。所述第一电极和所述第二电极被构造成使得定位在所述处理区内的所述组织包括皮肤层、脂肪层和表面肌层。

附图说明

图1是本发明的电穿孔装置的示意图。

图2是电穿孔装置的可选实施方案。