[发明专利]基因毒性应激诱导性IKK/NF-κB途径的选择性抑制剂

权利要求书

1.一种根据式1的化合物作为治疗患有表现出基因毒性应激诱导性IKK/NF-κB活化的癌症的受试者的药物的用途，

其中，

R1＝H、O；

R2＝0至4个，可以相同或不同，为H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1-C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基、羧基、烷氧羰基、胺，

或其中R2是烷氧基胺、烷氧基酰胺，例如

或OC2H4OC2H4NH2；

R3＝0至4个，可以相同或不同，为H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1-C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基、羧基、烷氧羰基、胺，

或其中两个(相邻的)R3取代基可形成任选为5元或6元的芳族环状结构，所述5元或6元的芳族环状结构任选地包含0、1或2个杂原子，优选为O或N，更优选为2个O原子；

X1、X2、X3＝N或C；

环A是5或6元的芳族环状结构，所述5元或6元的芳族环状结构任选地包含0、1或2个选自O和/或N的杂原子，优选形成吡唑环、咪唑环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环，

其中所述环状结构任选被0至3个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1-C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基(例如CO-苯基)、羧基、烷氧基羰基、胺、芳基(例如苯基(任选地被卤素、C1-C3烷基、烷氧基、胺取代))、烷氧基胺(例如CONHC3H6OCH3)；

键z可以存在或不存在，其中当键z不存在时：

环C的键z的C可以被R3取代，并且

环A的X3任选地被H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1-C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基、羧基、烷氧基羰基、胺取代。

2.根据前述权利要求所述的根据式II的化合物作为治疗与基因毒性应激诱导性IKK/NF-κB活化相关的疾病的药物的用途，

其中，

R1＝H、O；

R5＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烯基、烷氧基、胺，最优选为H；

R6＝H、OH、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)、或烷氧基胺、烷氧基酰胺，如

或OC2H4OC2H4NH2；

R7＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)；

R8＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)，最优选为H；

R9＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)；

R10＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)；

R11＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)、羧基；

R12＝H、卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、烷氧基(优选为甲氧基)；

或其中当X1为C时，R9和R10、R10和R11、R11和R12、或R12和环C的键z位置的C形成任选为5元或6元的芳族环状结构或形成苯基，所述5元或6元的芳族环状结构包括0、1或2个杂原子，优选为O或N，更优选为2个O原子；

X1、X3＝N或C；

环A是5元或6元的芳族环状结构，所述5元或6元的芳族环状结构包含0、1或2个选自O和/或N的杂原子，优选形成吡唑环、咪唑环、吡啶环、嘧啶环、哒嗪环、吡嗪环，

其中所述环状结构任选地被0至3个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选自H、OH、卤素(优选为Br、Cl或F)、C1-C7烷基、烯基、炔基、烷氧基、羰基(例如CO-苯基)、羧基、烷氧基羰基、胺、芳基(例如苯基(任选地被卤素、C1-C3烷基、烷氧基、胺取代))、烷氧基胺(例如CONHC3H6OCH3)；

键z可以存在或不存在，其中当键z不存在时：

环C的键z位置的C被卤素(优选为Cl、Br、F)、C1-C7烷基(优选为C1-C3或C1-C5烷基)取代，环A的X3任选地被H、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)取代，或当X3为C时被H、C1-C5烷基(优选为C1-C3烷基)、OH、卤素(优选为Cl、Br、F)取代。