[发明专利]β-连环蛋白作为生物标记物用于使用抗DKK-1抗体治疗癌症的用途

说明书

披露了一种在对其有需要的受试者中治疗癌症的方法。该癌症可以是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。该方法包括向该受试者给予有效量的抗Dkk‑1抗体或其抗原结合片段，其中确定该受试者具有β‑连环蛋白的组成型活化突变。

相关申请

该申请要求于2016年10月26日提交的美国临时申请号 62/413,198的权益。将上述申请的全部传授的内容通过引用并入本文。

背景技术

癌症仍然是一种重要的公共卫生威胁，其预后不良并且对于许多类型治疗有限。对于可以增加治疗癌症，特别是食道癌、子宫癌、肝癌、和胆管癌或胆道癌疗效的疗法存在显著未满足的需求。本申请提供了此类疗法。

发明内容

本发明涉及一种在需要治疗的受试者中治疗癌症(例如，食道腺癌)的方法。

因此，在一个方面，本发明是一种在对其有需要的受试者中治疗癌症的方法。该癌症可以是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。可替代地，该癌症可以是胃癌。该方法包括向受试者给予治疗有效量的抗 Dkk-1抗体或其抗原结合片段，其中确定受试者具有β-连环蛋白(SEQ ID NO:2)的组成型活化突变。

在另一方面，本发明是一种治疗患有癌症的受试者的方法。该癌症可以是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。可替代地，该癌症可以是胃癌。该方法包括以下步骤：从受试者获得肿瘤细胞样品；确定样品中β-连环蛋白的序列；并且如果β-连环蛋白(SEQ ID NO:2)的序列包括组成型活化突变，则向受试者给予治疗有效量的抗Dkk-1抗体或其抗原结合片段。

在又另一个方面，本发明是一种在对其有需要的受试者中治疗癌症的方法。该癌症可以是食道癌、子宫癌、肝癌、或胆管癌。可替代地，该癌症可以是胃癌。该方法包括向受试者给予治疗有效量的抗 Dkk-1抗体或其抗原结合片段，其中该受试者具有β-连环蛋白(SEQ ID NO:2)的组成型活化突变。

附图说明

前述内容从本发明的示例性实施例的以下更具体的描述将是清楚的，如在附图中所示。附图并非必定按比例，而是将重点放在说明本发明的实施例上。

图1是表示在经受DKN-01疗法的患者中CTNNB1(β-连环蛋白) 蛋白质突变数据的分析的表。

图2A是指示患有食道癌并且进行紫杉醇和DKN-01组合疗法的患者105-023中病灶大小的变化(以大小的百分比表示)的图。患者 105-023被证实具有CTNNB1(β连环蛋白)基因的外显子2至4的缺失。

图2B是在研究开始时以及在周期10时的患者105-023的靶病灶的断层图像。

图3A至3F示出了人CTNNB1基因的序列。

图4A至4D共同表示表1，其示出了β-连环蛋白的突变的实例。

具体实施方式

本发明的示例实施例的描述如下。

Dickkopf-1(Dkk-1)是一种作为经典Wnt/β-连环蛋白信号传导途径的天然抑制剂的蛋白质。Wnt途径影响许多生物过程，如细胞生长、细胞增殖、干细胞维持、细胞分化、细胞极性、骨发育、和成体组织稳态。