[发明专利]基于改性环糊精和酸化剂的脒取代β-内酰胺化合物的新制剂、其制备及作为抗微生物药物组合物的用途

权利要求书

1.一种制剂，其包含选自式(I)至(VII)的化合物：

或其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物，

且其进一步包含

a)选自以下的有机酸：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、甲磺酸、抗坏血酸、己二酸、天冬氨酸、苯磺酸、葡庚糖酸、D-葡萄糖酸、L-谷氨酸、乳酸、L-赖氨酸、糖精；及/或

b)选自以下的无机酸：盐酸、硫酸、磷酸及硝酸；及

c)呈水溶液形式的改性环糊精，

其中

i)该式(I)至(VII)的化合物具有在1w/v％至5w/v％范围内的浓度，前提是使用a)的至少一种有机酸，且其中该有机酸具有在0.25w/v％至4w/v％范围内的浓度，或

ii)其中该式(I)至(VII)的化合物具有在1w/v％至15w/v％范围内的浓度，前提是仅使用b)的无机酸，且

其中对于i)或ii)而言，该无机酸具有在0.25w/v％至6w/v％范围内的浓度，且

其中对于i)或ii)而言，该改性环糊精在该水溶液中具有在10w/v％至40w/v％范围内的浓度，且

其中对于i)或ii)而言，该制剂具有在1.25至2.8范围内的pH。

2.如权利要求1所述的制剂，其中该呈水溶液形式的改性环糊精选自：α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精，或其经改性衍生物。

3.如权利要求2所述的制剂，其中该β-环糊精或其经改性衍生物选自：羟丙基-β-环糊精及磺丁基醚-β-环糊精。

4.如前述权利要求中任一项所述的制剂，其中该有机酸选自：柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸、甲磺酸、抗坏血酸、L-赖氨酸及糖精。

5.如前述权利要求中任一项所述的制剂，其中该无机酸选自：盐酸、硫酸及磷酸。

6.如前述权利要求中任一项所述的制剂，其中该改性环糊精是磺丁基醚-β-环糊精(captisol)且该有机酸是柠檬酸。

7.一种固体组合物，其中该固体组合物包含至少一种如前述权利要求中任一项所定义的式(I)至(VII)化合物；及至少一种如前述权利要求中任一项所定义的改性环糊精，其浓度为至多95w/w％；及至少一种如前述权利要求中任一项所定义的有机酸，其浓度为至多20w/w％；及/或至少一种如前述权利要求中任一项所定义的无机酸，其浓度为至多25w/w％。

8.如权利要求7所述的固体组合物，其中该改性环糊精是磺丁基醚-β-环糊精(captisol)且该有机酸是柠檬酸。

9.如权利要求7或8所述的固体组合物，其中该固体组合物的特征进一步在于该式(I)至(VII)化合物在25℃/60％相对湿度或2℃至8℃环境温度或-20℃环境温度储存条件下在12个月内的稳定性。

10.如权利要求7至9中任一项所述的固体组合物，其可从权利要求1至6中任一项所述的制剂获得，特别是通过冻干获得。

11.一种药物制剂，其可从权利要求7至10中任一项所述的固体组合物获得。

12.如权利要求11所述的药物制剂，其中该制剂包含6％至15％、优选13.2％的式(I)至(VII)中任一者的化合物；60％至95％、优选82％的Captisol；及2％至10％、优选4.1％的柠檬酸。

13.如权利要求11或12所述的药物制剂，其中该制剂包含13.2％的式(I)至(VII)中任一者的化合物；82％的Captisol；及4.1％的柠檬酸。

14.如权利要求13所述的药物制剂，其中该制剂可通过将冻干制剂形式的权利要求7至10中任一项的固体制剂混合在适当的水性介质中重构而从权利要求7至10中任一项的该固体组合物获得。