[发明专利]长形固相体

说明书

本发明涉及适合于进行固相合成的长形固相体。该固相体包括由包括化学惰性网的材料形成的多个围封体，以及在每个围封体内的多个固相珠。

本发明涉及适合于进行固相合成的长形固相体(elongate solid phase body)。

背景

固相合成在有用的分子的制备中，并且特别地在有用的生物聚合物诸如肽和寡核苷酸的制备中已经发现广泛的应用。典型地，固相合成涉及被附接至固体基底的连接基基团(linker group)。然后将合成中的起始材料附接至连接基基团，并且通过用作为溶液的适当的反应物处理固体基底起始材料缀合物，在起始材料上进行形成合成包含物(synthesis comprises)的各种反应步骤。残余反应物和反应副产物通过用适当的溶剂洗涤容易地从每个反应步骤的产物中分离，因为每个步骤的产物保持附接至固体基底。一旦合成完成，连接基基团可以被裂解，释放期望的产物，该期望的产物然后可以被收集和加工。

WO2009/004334和WO2010/079349描述了用于通过使长形固相通过一系列反应区或洗涤区来进行固相合成的方法和系统，每个所述反应区或洗涤区呈导管的形式。在这些公开内容中描述的长形固相是由单一材料制成的连续的带或绳，所述连续的带或绳可以被编织成期望的长形形式并且还包括用于固相合成的连接基基团被附接至的官能团。实例包括纤维素材料，诸如棉。

本公开内容的简述

在本发明的第一方面中，提供了用于固相合成的长形固相体，该长形固相体包括：

长形体部分，包括沿长形体部分的长度分布的多个围封体(enclosure)，所述围封体由包括化学惰性网的材料形成；以及

在每个围封体内的多个固相珠；

其中网中孔的尺寸和固相珠的尺寸分布被选择为使得珠不穿过网。

术语化学惰性在本文中被用于意指在固相合成的反应的条件中化学非反应性的和/或不溶性的聚合物。

网可以是聚合物网，即由化学惰性聚合物形成的网。在反应条件相当温和时(例如不涉及使用强酸或强碱)的情况下，聚合物诸如聚丙烯、聚乙烯、聚酯、聚酰胺(例如芳族聚酰胺(aramid))和丝将是合适的。

某些固相合成涉及从固相树脂中裂解蛋白质、肽或多肽。这典型地涉及在有机溶剂中使用三氟乙酸。因此可能的是，在有机溶剂(例如二氯甲烷)中存在三氟乙酸的情况下，化学惰性聚合物是非反应性的。聚合物可以是氟化的聚合物或共聚物。聚合物可以是聚四氟乙烯(PTFE)或乙烯四氟乙烯共聚物(ETFE)。聚合物可以是ETFE。聚合物可以是芳族聚酰胺。聚合物可以是聚醚醚酮(PEEK)。

可选择地，网可以由选自玻璃纤维、钛、不锈钢、碳纤维、石墨烯的材料形成。

可能的是，材料由网形成，所述网例如聚合物网。

网的孔典型地足够大，以允许液体和试剂不受阻碍地或大体上不受阻碍地穿过多孔袋或管到达内部的珠。多孔材料的孔径可以小于150μm、小于100μm、小于50μm或小于25μm。在某些实施方案中，孔径在从30μm至80μm的范围内，例如在从45μm至65μm的范围内。

可能的是，长形体和围封体由相同的材料形成。可能的是，长形固相体包括两个长形材料条带，所述两个长形材料条带被连接在一起以便形成长形体部分和多个围封体。两个材料条带可以沿长形体的两个纵向边连续地彼此连接，并且周期性地横跨长形体的横向宽度连续地连接以形成围封体。两个材料条带可以形成沿着长形体的第一纵向边折叠的同一片材料的一部分。两个材料条带可以形成管状的同一片材料的一部分，所述管状的同一片材料例如在圆型织机上形成的材料。