[发明专利]吡咯烷酮化合物

说明书

本发明提供式(I)和(II)化合物，其中X选自(III)和(IV)；R选自(V)和(VI)；Q选自(VII)和(VIII)；R²选自(IX)、(X)和(XI)；或其药学上可接受的盐，治疗肥胖、II型糖尿病的方法和组合物。

本发明涉及吡咯烷酮化合物或其药学上可接受的盐，以及其治疗用途。本发明化合物为甲硫氨酸氨基肽酶2 (MetAP2)和二肽基肽酶-4(DPP-4)的抑制剂。

MetAP2为金属蛋白酶，其裂解产生自核糖体的新生肽的起始甲硫氨酸。WO 2010/065879报道用于治疗肥胖的小分子MetAP2抑制剂。

DPP-4抑制剂为已确立的用以改善罹患II型糖尿病的患者的血糖控制的药品类型。 需要在MetAP2和DPP-4二者中具有双重抑制活性的化合物。

本发明提供具有双重MetAP2和DPP-4抑制的新型化合物。这些双重抑制剂化合物可以用于治疗MetAP2和DPP-4介导的病况。

本发明提供式I化合物

其中X选自

R选自

或其药学上可接受的盐。

本发明提供式II化合物

其中Q选自

R²选自

或其药学上可接受的盐。

在本发明的一个实施方案中，X为，R选自和；或其药学上可接受的盐。

在本发明的一个实施方案中，X为，R选自和；或其药学上可接受的盐。

在本发明的一个实施方案中，X为，R选自；或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，Q为；R²选自；或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，Q为；R²选自；或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，Q选自；R²为；或其药学上可接受的盐。

在一个实施方案中，Q选自

R² 选自

或其药学上可接受的盐。

本发明还提供一种药物组合物，其包含上述式I化合物或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

本发明还提供一种治疗哺乳动物肥胖的方法。该方法包括给予需要治疗的哺乳动物上述式I化合物或其药学上可接受的盐。本发明提供一种引发有需要的哺乳动物期望的重量减轻的方法，包括给予有效量的式I化合物。本发明提供一种有需要的哺乳动物的治疗性重量减轻的方法，包括给予有效量的式I化合物。

本发明提供用于治疗的上述根据式I化合物或其药学上可接受的盐。

在另一种形式中，本发明提供上述根据式I的化合物、其药学上可接受的盐或药物组合物，其用于治疗有需要的哺乳动物的肥胖。优选地，所述哺乳动物为人类。