[发明专利]用于治疗肾脏疾病的组合物和方法有效
| 申请号： | 201780072980.8 | 申请日： | 2017-10-04 |
| 公开（公告）号： | CN110198743B | 公开（公告）日： | 2023-07-18 |
| 发明（设计）人： | R·库马尔;李刚 | 申请（专利权）人： | 艾科赛扬制药股份有限公司 |
| 主分类号： | A61K39/395 | 分类号： | A61K39/395;A61K47/68;A61K38/18;A61K47/60;A61K38/16;A61P13/12 |
| 代理公司： | 中国贸促会专利商标事务所有限公司 11038 | 代理人： | 韩威威 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 治疗 肾脏 疾病 组合 方法 | ||
1.靶向激活素和生长分化因子GDF的拮抗剂在制备用于治疗或预防受试者的肾脏疾病的药物中的用途，其中所述肾脏疾病是肾纤维化、肾脏炎症或肾损伤，其中所述拮抗剂是包含ActRIIA-Fc多肽和ALK4-Fc多肽的异源多聚体，其中ActRIIA多肽包含SEQ ID No:12的氨基酸序列，其中ALK4多肽包含SEQ ID No:58的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述拮抗剂包含一个或多个接头序列。
3.根据权利要求1中所述的用途，其中所述异源多聚体是异源二聚体。
4.根据权利要求3所述的用途，其中Fc结构域来自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。
5.根据权利要求3所述的用途，其中Fc结构域包含选自SEQ ID NO:135-149的氨基酸序列。
6.根据权利要求3所述的用途，其中Fc结构域包含一个或多个氨基酸修饰，所述氨基酸修饰促进所述Fc结构域与具有相同的氨基酸修饰或至少一个不同的氨基酸修饰的另一Fc结构域的特异性结合。
7.根据权利要求1所述的用途，其中所述拮抗剂是ActRIIA-Fc-ALK4-Fc异源二聚体，所述ActRIIA-Fc-ALK4-Fc异源二聚体包含ActRIIA-Fc多肽和ALK4-Fc多肽，其中所述ActRIIA-Fc-ALK4-Fc异源二聚体相对于ActRIIA-Fc同型二聚体对激活素A、GDF11和BMP6中的一种或多种具有增加的结合活性，和/或相对于ALK4-Fc同型二聚体对GDF8、GDF11和激活素A中的一种或多种具有增加的结合活性。
8.根据权利要求1所述的用途，其中所述ActRIIA多肽包含SEQ IDNo:11的氨基酸序列。
9.根据权利要求1所述的用途，其中所述受试者患有单侧输尿管梗阻UUO。
10.根据权利要求1所述的用途，其中所述拮抗剂抑制Col1a1、纤连蛋白、Col3a1、PAI-1、CTGF、a-SMA和TNF-α中的一种或多种的mRNA表达。
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述抑制通过基于细胞的测定法测量。
12.根据权利要求2所述的用途，其中所述一个或多个接头序列包含TGGG、SGGG、TGGGG、SGGGG、GGGGS、GGGG或GGG。
13.根据权利要求1所述的用途，其中所述ALK4-Fc多肽包含选自SEQ ID NO:204、SEQID NO:208和不具有末端赖氨酸的SEQ ID NO:208的氨基酸序列。
14.根据权利要求1所述的用途，其中所述ActRIIA-Fc多肽包含选自SEQ ID NO:177、SEQ ID NO:180、不具有末端赖氨酸的SEQ ID NO:177和不具有末端赖氨酸的SEQ ID NO:180的氨基酸序列。
15.根据权利要求14所述的用途，其中所述ALK4-Fc多肽包含选自SEQ ID NO:204、SEQID NO:208和不具有末端赖氨酸的SEQ ID NO:208的氨基酸序列。
16.根据权利要求1所述的用途，其中所述肾脏疾病是肾纤维化。
17.根据权利要求1所述的用途，其中所述肾脏疾病是局灶节段性肾小球硬化症。
18.根据权利要求1所述的用途，其中所述肾脏疾病是局灶节段性肾小球肾炎。
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