[发明专利]含有他达拉非的药物配制品

权利要求书

1.一种稳定的药物组合物，该药物组合物包含：选自他达拉非、其盐或其衍生物的活性化合物；以及至少一种选自以下各项的主要药物赋形剂：由甘油一酸酯、甘油二酸酯和甘油三酸脂以及聚乙二醇的单-和二酯构成的聚乙二醇甘油酯，聚乙二醇，羟丙基纤维素，泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段的共聚物)，共聚维酮，聚(2-乙基-2-噁唑啉)，聚维酮，聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物，聚乙二醇15羟基硬脂酸酯，环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物，氨基甲基丙烯酸酯共聚物，乙酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素和d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯；所述药物组合物的特征在于其具有以下特性中的至少一种：

a)是在生理学相关介质中瞬间可再分散的；

b)是以固体形式并且在胶体溶液和/或分散体中稳定的；

c)具有至少0.7mg/mL的在水中的表观溶解度；以及

d)当被分散在水、FaSSIF或FeSSIF生物相关介质中时，具有至少4x10^-6cm/s的PAMPA渗透性，该渗透性在至少6个月的时间内不降低。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述主要药物赋形剂选自羟丙基纤维素、泊洛沙姆(环氧乙烷和环氧丙烷嵌段的共聚物)、共聚维酮(乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物)、聚维酮(聚乙烯基吡咯烷酮)、聚乙烯基己内酰胺-聚乙酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、环氧乙烷/环氧丙烷四官能嵌段共聚物、和d-α生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯。

3.如权利要求2所述的药物组合物，其中所述主要药物赋形剂是共聚维酮(乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物)。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物进一步包含至少一种选自下组的次要药物赋形剂，该组由以下各项组成：月桂基硫酸钠、磺基琥珀酸二辛基钠、氯化十六烷基吡啶、D-甘露醇、脱氧胆酸钠、泊洛沙姆407和葡甲胺。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述次要药物赋形剂选自磺基琥珀酸二辛基钠和月桂基硫酸钠。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述次要药物赋形剂是磺基琥珀酸二辛基钠并且其中所述组合物通过如图6中示出的所述拉曼光谱进行表征。

7.如权利要求5所述的药物组合物，其中所述次要药物赋形剂是月桂基硫酸钠并且其中所述组合物通过如图7中示出的所述拉曼光谱进行表征。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物配制品具有在10nm与500nm之间范围内的受控粒度。

9.如权利要求8所述的药物组合物，其中所述粒度是在10nm与200nm之间。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中，当与含有他达拉非的可商购药物相比时，所述药物组合物显示出更早的t_max和起效的时间。

11.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有在a)–d)中描述的特性中的至少两种。

12.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有在a)–d)中描述的特性中的至少三种。

13.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物以固体形式显示出X射线无定形特征。

14.如权利要求1所述的药物组合物，其中，与相比，所述药物组合物具有增加的溶解速率。