[发明专利]预测乳腺癌患者预后的方法

说明书

本发明涉及一种预测乳腺癌患者预后的方法，更具体地，涉及一种预测乳腺癌患者预后的方法，所述方法包括以下步骤：(a)在从乳腺癌患者获得的生物样品中测量嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2(BTN3A2)免疫相关基因以及一种或多种选自由泛素缀合酶E2C(UBE2C)、拓扑异构酶2α(TOP2A)、核糖核苷酸还原酶M2(RRM2)、叉头框M1(FOXM1)和增殖标志物Ki‑67(MKI67)组成的组中的增殖相关基因的mRNA表达水平；(b)将步骤(a)中测量的mRNA表达水平归一化；和(c)通过步骤(b)中归一化的所述一种或多种增殖相关基因和所述免疫相关基因的组合来预测乳腺癌的预后，其中预测乳腺癌的预后使得增殖相关基因过表达时预后为差以及免疫相关基因过表达时预后为良好。本发明涉及一种使用显示出与乳腺癌的预后显著相关的基因群、和临床信息来预测乳腺癌预后的方法，本发明的方法能够更准确地预测关于乳腺癌患者是否会有未来转移的预后，从而可用于为将来乳腺癌治疗方向提供证据的目的。

技术领域

本申请要求于2016年11月25日提交的韩国专利申请No.10-2016-0158466的优先权，所述韩国专利申请的全部内容通过引用并入本文。

本发明涉及一种预测乳腺癌预后的方法，更具体地涉及一种预测乳腺癌预后的方法，所述方法包括以下步骤：(a)从乳腺癌患者获得的生物样品中测量至少一种选自由UBE2C(泛素缀合酶E2C)、TOP2A(拓扑异构酶2α)、RRM2(核糖核苷酸还原酶M2)、FOXM1(叉头框M1)和MKI67(增殖标志物Ki-67)组成的组中的增殖相关基因、以及免疫相关基因—BTN3A2(嗜乳脂蛋白亚家族3成员A2)的mRNA表达水平；(b)将步骤(a)中测量的mRNA表达水平归一化；和(c)通过步骤(b)中归一化的所述至少一种增殖相关基因和所述免疫相关基因的组合预测乳腺癌的预后，其中当所述增殖相关基因过表达时预测预后为差以及当所述免疫相关基因过表达时预测预后为良好。

背景技术

乳腺癌是女性最常见的癌症，也是第二大致死癌症。2001年，乳腺癌患病率美国为每100,000人中90-100人，欧洲为每100,000人中50-70人。该病的发病在世界范围内不断增加。乳腺癌的风险因素包括种族、年龄、抑癌基因BRCA-1、BRCA-2和p53中的突变。饮酒、高脂肪饮食、缺乏运动、绝经后的外源性激素和电离辐射也会增加乳腺癌的风险。在雌激素受体和孕激素受体阴性乳腺癌(分别为ER-和PR-)、大肿瘤大小、高级别细胞学诊断结果以及年龄35岁以下的人中乳腺癌预后更差(Goldhirsch等人.J.Clin.Oncol.19：3817-27)。估计2005年将诊断出约212,000例新的浸润性乳腺癌病例和58,000例新的非浸润性乳腺癌病例，预计2005年有40,000名女性死于乳腺癌。

手术后，目前治疗乳腺癌的方法需要附加的辅助治疗来减少将来的复发，例如化学疗法、抗激素疗法、靶向疗法或放射疗法。取决于乳腺癌主要受体的状态，乳腺癌具有不同的特征，因此，进行组织学检查以确定激素受体(ER和PR)是否表达或过表达，以及确定转移状态和淋巴结转移(阳性还是阴性)。并为进一步治疗奠定基础。虽然这些临床信息被广泛用作治疗决策的指标，但是癌症的异质性大于临床指标的表型，使得不能判断所有癌症的预后，并且其有用性也是有限的。

同时，取决于侵袭和转移的程度，乳腺癌一般分为几个主要阶段：早期，局部进展期，局部持续期，和转移期。乳腺癌的早期包括非侵入性乳腺癌，例如小叶原位癌(“LCIS”)和原位导管癌(“DCIS”)。一般而言，根据美国癌症联合委员会(American Joint Committeeon Cancer)提出的肿瘤淋巴结转移(“TNM”)对乳腺癌进行分级(AJCC癌症分期手册(AJCCCancer Staging Manual)，第6版)。TNM分类系统将乳腺癌定义为七个不同的阶段：0，I，IIA，IIB，IIIA，IIIB，和IV。0级、I和II级亚型通常是早期乳腺癌。II级和III级的一些亚型是晚期乳腺癌。IV级通常指转移性乳腺癌。