[发明专利]通过甲状旁腺激素受体刺激进行的骨折靶向性骨再生

权利要求书

1.化合物，其包含：

式X-Y-Z的化合物；

其中：

X是至少一种调节甲状旁腺激素受体活性的试剂；

Z是至少一种骨靶向分子；和

Y是连结和/或连接X和Z的接头；

或其药学上可接受的盐，或其代谢物。

2.根据权利要求1的化合物，其中：

X是至少一种多肽，所述多肽与全长甲状旁腺激素相关肽(SEQ ID NO:12)具有至少80％序列同一性，与全长甲状旁腺激素(SEQ ID NO:13)具有至少80％序列同一性，和/或与全长阿巴帕肽(abaloparatide)或其类似物具有至少80％同一性；

Y是至少一种与全长甲状旁腺激素相关肽或甲状旁腺激素的氨基酸残基35-40、35-41、35-42、35-43、35-44、35-45、35-46、和/或35-84包含至少80％序列同一性的多肽，和/或至少一种组织蛋白酶K敏感多肽；和

Z是至少一种包含4个或更多个酸性氨基酸残基的多肽、多聚磷酸盐、氨基己二酸或其衍生物，和/或阿屈膦酸盐或其衍生物。

3.根据权利要求1和2中任一项的化合物，其中：

X是至少一种与SEQ ID NO:1、2、3、4、5、6、7、8、和9具有至少80％序列同一性的多肽；

Y是至少一种与全长甲状旁腺激素相关肽的氨基酸残基35-46和/或41-46包含至少80％的序列同一性的多肽；和

Z是至少一种包含4个或更多个酸性氨基酸残基的多肽、多聚磷酸盐和/或阿屈膦酸盐或其衍生物。

4.根据权利要求1-3中任一项的化合物，其中：

X是至少一种与全长阿巴帕肽或其类似物具有80％同一性的多肽；

Y是至少一种与全长甲状旁腺激素相关肽的氨基酸残基35-46包含至少80％序列同一性的多肽；和

Z是至少一种包含4个或更多个酸性氨基酸残基的多肽、多聚磷酸盐和/或阿屈膦酸盐或其衍生物。

5.根据权利要求1-4中任一项的化合物，其中：

Z是至少一种包含6、7、8、9和/或10个酸性氨基酸残基的多肽。

6.根据权利要求1-5中任一项的化合物，其中所述酸性氨基酸残基包含L-或D-天冬氨酸、L-或D-谷氨酸或其组合。

7.根据权利要求1-6中任一项的化合物，其中所述酸性氨基酸残基还包含分支氨基酸和/或氨基酸支链。

8.根据权利要求1-7中任一项的化合物，其中：

Y是至少一种包含式Gly-Gly-Pro-Nle的多肽，其中Nle包含正亮氨酸、亮氨酸、异亮氨酸和/或其等同物。

9.根据权利要求1-8中任一项的化合物，其中式X-Y-Z的化合物是至少一种与SEQ IDNO:10和/或SEQ ID NO:11具有至少80％、90％和/或95％序列同一性的多肽。

10.根据权利要求1-9中任一项的化合物，其中式X-Y-Z的化合物是至少一种具有SEQID NO:10和/或SEQ ID NO:11的多肽。

11.根据权利要求1-10中任一项的化合物，其中X是甲状旁腺激素受体1的至少一种激动剂。

12.根据权利要求1-11中任一项的化合物，其中X是至少一种多肽，所述多肽与全长甲状旁腺激素相关肽(SEQ ID NO:12)的前13个氨基酸具有至少80％序列同源性，与全长甲状旁腺激素(SEQ ID NO:13)的前13个氨基酸具有至少80％序列同源性，和/或与SEQ ID NO:3的前13个氨基酸具有至少80％同源性。