[发明专利]用于增强癌症放射治疗的组合物和方法

说明书

描述了营养补充物，其在与放射治疗组合使用治疗肿瘤时增强并提供协同效应，既减小肿瘤尺寸又防止转移。还发现该营养补充物有效减少并行的放射治疗的负作用，其包括炎症、体重减轻、肌肉萎缩、中性白细胞减少和肠道内膜的细胞减少。

本申请要求2016年10月3日提交的美国临时申请序列号62/403,630和2017年6月13日提交的美国临时申请序列号62/519,087的优先权。这些和所有其他引用的外部资料通过引用以其整体并入本文。如果通过引用并入的参考文献中术语的定义或使用与本文提供的该术语的定义不一致或相反，则认为以本文提供的该术语的定义为准。

技术领域

本发明的领域是癌症放射治疗。

背景技术

以下描述包括可用于理解本发明的信息。并不承认本文提供的任何信息是现有技术或与当前要求保护的发明相关，或者具体或隐含地引用的任何出版物是现有技术。

用于治疗癌症的放射治疗和化疗方案可以明显地使患者受益，但对一些癌症可能无效或效果较差。此外，放射治疗和化疗均伴有显著的副作用，包括恶心、体重减轻、脱发、胃肠道损伤和皮肤刺激。

已经尝试增强放射治疗的有效性。例如，已经被修饰以靶向肿瘤细胞的金纳米颗粒已被用于增强放射治疗(Yang et al,ACS Nano,2014,8(9):8992-9002)。本文中的所有出版物均通过引用并入，其程度如同每个单独的出版物或专利申请被具体和单独地指出通过引用并入。如果并入的参考文献中术语的定义或用法与本文提供的该术语的定义不一致或相反，则本文提供的该术语的定义适用，并且在参考文献中该术语的定义不适用。类似地，COX-2抑制剂已被用于选择性地使肿瘤细胞对辐射的作用致敏(Choy and Milas,J.Natl Cancer Inst(2003)95(19):1140-1452)。然而，这些方法可能存在选择性问题，并且可能不对所有肿瘤类型有效。迄今为止，尝试减少放射治疗的副作用主要涉及将总辐射剂量分成若干较小的辐射剂量(在两者之间留出时间以允许恢复)，使用屏蔽靶向肿瘤，以及鉴定肿瘤界限和对该位置放射治疗的定位。不幸的是，这些方法可能无法充分治疗所有肿瘤细胞。

还进行了增强化学疗法效果的尝试。一些研究表明，鱼油的消耗可以改善化疗的结果，但是其他研究表明鱼油可以干扰(Daenen et al,JAMA Oncol(2015)1(3):350-358)。还尝试了将化疗剂配制为纳米颗粒(Xu et al,Coll.Surf.B:Biointerfaces(2006)48(1):50-57)。然而，尚不清楚是否所有化疗药物适合这种重新配制。还研究了化疗药物与设计用于干扰多药抗性的siRNA的共同递送。然而，此类siRNA是序列特异性的，并且可能不适合一些肿瘤。

减轻化疗的副作用通常旨在提供症状缓解。例如，止吐药连同避免某些食物的饮食改变和少量多餐，可用于减少恶心。不幸的是，这种方法并不总是有效的。在一些情况下，选择化疗剂以降低毒性，以便减少副作用，然而这些药剂对抗肿瘤细胞的效力也可能降低。

因此，仍然需要安全有效的组合物和方法来增强癌症放射治疗的有效性和/或减少副作用。

发明内容

本发明的主题提供了装置、系统和方法，其中如表1所示的营养补充物与放射治疗组合使用以治疗肿瘤和/或减少或消除癌症放射治疗的负面效应。

本发明构思的一个实施方式是治疗肿瘤的方法，其包括将放射治疗方案施加于需要治疗的患者并向患者提供如表1中所列配制的营养补充物，其中营养补充物以在减少肿瘤体积或重量方面提供协同效应的量提供。在一些实施方式中，权利要求1的方法，其中在开始放射治疗之前向患者提供营养补充物。

本发明构思的另一个实施方式是一种减少放射治疗的副作用的方法，其包括将放射治疗方案施加于需要治疗的患者并向患者提供如表1所示配制的营养补充物，其量有效减少放射治疗方案的副作用。在一些实施方式中，在开始放射治疗之前向患者提供营养补充物。