[发明专利]含有塞来昔布的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，该组合物包含：

i.络合塞来昔布的药物配制品，该药物配制品包含塞来昔布、乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物、和月桂基硫酸钠；

ii.结晶塞来昔布；以及

iii.任选地药学上可接受的赋形剂；

其中所述药物组合物的特征在于具有以下特性中的至少一种：

a)在生理相关介质中瞬时可再分散；

b)在水中具有至少1mg/mL的表观溶解度；

c)具有双相溶解曲线：塞来昔布的药物配制品在少于45分钟、少于30分钟或少于15分钟内从该组合物中溶解，而结晶塞来昔布持续溶解；

d)当分散在FaSSIF或FeSSIF生物相关介质中时，具有至少0.5x10^-6cm/s的PAMPA渗透性，这一数值在40℃储存时在至少3个月内不会随时间降低；以及

e)当口服给予时，血浆水平在少于60分钟、少于45分钟、少于30分钟、少于20分钟或少于15分钟内达到250ng/ml塞来昔布。

2.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述塞来昔布的药物组合物包含：

a)50-200mg络合塞来昔布的塞来昔布等效药物配制品；

b)50-400mg结晶塞来昔布；以及

c)任选地，40-20,000mg药学上可接受的赋形剂。

3.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述塞来昔布的药物配制品包含：

a)5-40重量％塞来昔布；

b)40-80重量％乙烯基吡咯烷酮和乙酸乙烯酯的共聚物；以及

c)5-30重量％月桂基硫酸钠。

4.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述结晶塞来昔布是微粉化的塞来昔布。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其中所述微粉化的塞来昔布的主要粒度在3-10μm的范围内。

6.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有双相溶解曲线：络合塞来昔布的药物配制品在少于45分钟、少于30分钟或少于15分钟内从组合物中溶解，而结晶塞来昔布持续溶解。

7.如权利要求1所述的药物组合物，其中当与相比时，所述药物组合物显示出更早的作用起效时间。

8.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有i)-e)中描述的特性中的至少两个。

9.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物具有i)-e)中描述的特性中的至少三个。

10.如权利要求1所述的药物组合物，其中所述药物组合物是塞来昔布的络合药物配制品和结晶塞来昔布的共混物。

11.如权利要求1或10所述的包含塞来昔布的络合药物配制品和结晶塞来昔布的药物组合物，该药物组合物与药学上可接受的赋形剂和载体一起。

12.如权利要求1或11所述的包含塞来昔布的络合药物配制品和结晶塞来昔布的药物组合物，其中所述药物组合物适于口服给予。

13.如权利要求12所述的药物组合物，其中所述药物组合物适于制备液体可分散颗粒、小药囊、口腔崩解片剂、咀嚼片剂、溶液片剂、悬浮片剂和速释片剂剂型。

14.如权利要求13所述的药物组合物，其中所述药物组合物包含如权利要求1所述的塞来昔布的络合药物配制品和结晶塞来昔布的液体可分散颗粒。

15.如权利要求1或11所述的药物组合物，用于制造治疗骨关节炎、类风湿性关节炎、幼年型类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、急性疼痛、原发性痛经的药物。