[发明专利]RMP组合物及使用方法

说明书

本公开提供了包含红细胞衍生微粒(RMP)的组合物，所述RMP显示出临床上有利的特征。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2016年11月30日提交的美国临时专利申请号62/428,155的优先权，其通过引用整体并入本文。

技术领域

本公开涉及包含红细胞衍生微粒(RMP)的组合物及使用方法。

背景技术

过度出血是创伤和出血并发症中最常见的危及生命的并发症之一。输血是治疗过度失血的主要方法。针对出血性疾病根本原因的疗法因病因而异。提高血小板计数的血小板输注或干预措施用于阻止由于低血小板计数(血小板减少症)引起的出血。在凝血障碍的情况下，通常给予血液因子替代。在血友病A中，将因子VIII给予受试者，而血友病B则要求因子IX治疗。

现有疗法具有显著的缺点。例如，由于需求增加、供应有限以及更严格的法规，用于输血的捐献血液变得越来越稀缺且昂贵。根据美国红十字会的统计，仅在美国每天就需要大约36000个单位的红细胞。参见www.redcrossblood.org/learn-about-blood/blood-facts-and-statistics。输血相关不良反应的住院费用每年超过100亿美元。Hannon&Gjerde：The contemporary economics of transfusions。在Perioperative TransfusionMedicine；Speiss R D，Spence R K，ShanderA(编辑)，Lippincott Williams和Wilkins，p.13(2006)中。输血也与许多短期和长期并发症有关，包括过敏反应、溶血反应、输血诱导的免疫抑制、移植物抗宿主病和输血相关的急性肺损伤(TRALI)。血小板MP(PMP)和冻干的全血小板(LyoPLT)具有缺点，例如成本高、血小板稀缺、血栓形成的风险和免疫反应性。由于HLA、ABO、Rh和血小板特异性抗原，血小板具有高度免疫原性，这对于交叉匹配是不切实际的，因此不良反应是常见的。此外，已知血小板携带血栓形成的组织因子(TF)。

本领域仍然需要能够在检测到过度出血后以合理的成本安全且立即施用的药剂。

发明内容

本公开提供了包含红细胞衍生微粒(RMP)的组合物，所述RMP显示小于350pmol/min/10⁶个颗粒(例如小于200pmol/min/10⁶个颗粒)的乙酰胆碱酯酶(AchE)活性。在各个方面，组合物中20％-50％的RMP展示磷脂酰丝氨酸。任选地，该组合物将通过全血和血浆中的血栓弹性描记术(TEG)测量的初始凝块形成的时间缩短例如至少两分钟。还任选地，RMP的平均直径为约0.40-0.6μm。还提供了治疗受试者过度出血的方法，该方法包括向受试者施用本文所述的RMP组合物。

附图说明

图1是比较实施例中描述的RMP-1、RMP-2和RMP-3中表达的乙酰胆碱酯酶(AChE)活性(μM/min/10⁶RMP；y-轴)的条形图。

图2是比较实施例中描述的由5μM(左侧条)或10μM(右侧条)RMP-1、RMP-2和RMP-3介导的凝固时间缩短(分钟；y轴)的条形图。

图3是比较实施例中描述的由RMP-1、RMP-2和RMP-3介导的凝块强度(TEG MA的增加；y轴)的条形图。

图4是比较实施例中描述的由RMP-1、RMP-2和RMP-3诱导的抗tPA介导的纤维蛋白溶解(TG相比对照的增加(mm/min)；y轴)的条形图。

具体实施方式