[发明专利]含有紫萁酮或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗骨病的组合物

说明书

本发明涉及包含紫萁酮或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗骨病的组合物。更具体地，本发明涉及：包含紫萁酮、其药学上可接受的盐或紫萁提取物作为有效成分的用于预防或治疗骨质疏松症、类风湿性关节炎、关节痛，佩吉特病、骨转移癌或骨折的药学组合物；一种用于改善的食品组合物；盐的用途；和治疗方法。根据本发明的组合物对引起骨丢失的破骨细胞的增殖和分化显示出强抑制活性，并激活成骨细胞分化，因此可以有效地用于开发安全有效地治疗骨病的药物或用于改善骨病症状的功能性食品。

技术领域

本申请要求于2016年9月30日提交的韩国专利申请第10-2016-0126767号和2016年10月28日提交的韩国专利申请第10-2016-0142422号的优先权，这两个韩国专利申请的公开内容通过引用整体并入本文。

本发明涉及包含紫萁酮或其药学上可接受的盐的用于预防或治疗骨病的组合物，更具体地，涉及用于预防或治疗骨病的药物组合物和用于减轻骨病的食品组合物，所述组合物各自含有紫萁酮或其药学上可接受的盐或紫萁(Osmunda japonica)提取物作为活性成分，并涉及用于制备预防或治疗骨病的药剂的用途，以及治疗骨病的方法。

背景技术

骨在形成身体的骨骼结构和维持血钙(Ca²⁺)水平方面起着非常重要的作用。骨是通过破骨细胞代谢性吸收骨和成骨细胞形成骨之间的骨重建循环的平衡来维持的。当由于骨吸收和形成之间的平衡破坏而导致骨摄取量大于骨形成量时，会发生各种骨相关疾病。与破骨细胞分化和活化相关的代表性疾病可包括骨质疏松症、类风湿性关节炎、关节疼痛、佩吉特氏病(Paget's disease)、骨转移癌和骨折(Kim JH和Kim N，2016；Shiozawa Y等人，2011；以及Singer FR，2016)。

其中，当由于破骨细胞的活化破坏了骨吸收和形成之间的平衡而导致骨摄取量大于骨形成量时，诱发骨质疏松症。在骨质疏松症中，骨实质的密度降低，因此骨折的频率增加。骨质疏松症最常发生于激素失衡的女性，例如中年和老年女性，并且也发生在因骨折或严重疾病而无法移动的患者中。近来，甚至在中年或老年男性中，骨质疏松症的发病率也在增加。

以下两种细胞因子在骨髓巨噬细胞/单核细胞谱系细胞分化为破骨细胞的分子机制中起重要作用(Teitelbaum SL和Ross FP，2003)。(i)当巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)与其受体c-Fms结合时，破骨细胞祖细胞增殖并存活。当核因子-κB配体(RANKL)的受体激活剂与其受体RANK结合时，破骨细胞分化和骨吸收被激活并且使成熟破骨细胞存活(LaceyDL等人，1998；LumL等人，1999；Sherr CJ，1990；Suda T等人，1999；以及Wong BR等人，1999)。(ii)当M-CSF诱导c-Fms活化时，破骨细胞祖细胞经由ERK和PI3K/Akt途径增殖并存活(Mancini等人，1997)。(iii)RANKL(OPGL，ODF，TRANCE)和RANK还控制破骨细胞的形成和功能(Anderson DM等人，1997；Dougall WC等人，1999；以及Kong YY等人，1999)。当RANKL与RANK结合时，TNF受体相关因子(TRAF)，例如TRAF 1、2、3、5和6，与RANK结合(Darnay BG等人，1998；以及Walsh MC和Choi Y，2003)。其中，TRAF6在破骨细胞的形成和功能中最为重要(Lomaga MA等人，1999；以及Naito A等人，1999)。TRAF6向NF-κB、c-Jun N-末端激酶(JNK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、p38、Akt、活化T细胞核因子1(NFATc1)发送RANKL/RANK信号以诱导破骨细胞增殖、融合和分化(Kobayashi N等人，2001；Lomaga MA等人，1999；Naito A等人，1999；Takayanagi H等人，2002；Wong BR等人，1998；以及Wong BR等人，1999)。